VERIFIERAD INNEHÅLLFörfattare: Sara Janowska, MA i farmaci

Återstående sjukdom beskriver situationen i kroppen när ett spår av neoplastiska celler finns kvar efter onkologisk behandling. De går inte att upptäcka med vanliga diagnostiska metoder. Förekomsten av en kvarvarande sjukdom ger inga symtom hos patienten, men har betydelse för risken för återfall av den neoplastiska sjukdomen. Diagnosen kvarvarande sjukdom är av största vikt vid behandling av patienter i remission efter onkologisk behandling av leukemi.

Residual diseaseförkortas ofta tillMRD , som kommer från den engelska termen Minimal Residual Disease. Det förekommer hos patienter som lider av cancer, särskilt leukemi, som har fått eller genomgår behandling. Patienter med MRD har små mängder sjukdomsceller i kroppen

Förekomsten av en kvarvarande sjukdom indikeras av andelen neoplastiska celler som är större än 10-3. På grund av det faktum att de inte kan detekteras med standardmetoder, visar konventionell bedömning vanligtvis fullständig remission av den neoplastiska sjukdomen. Att upptäcka och korrekt diagnostisera MRD är viktigt eftersom det är den främsta orsaken till återfall av leukemi.

Återstående sjukdom - diagnos

Återstående sjukdom kan inte upptäckas i tester som blodvärde och benmärgstest. Under undersökningen observerar patienten inte heller några symtom som tyder på ett sjukdomstillstånd. MRD kan endast upptäckas med mycket känsliga diagnostiska metoder. Dessa inkluderar moderna tester som använder molekylärbiologins prestationer, baserade på detektering av DNA, RNA eller specifika tumörproteiner. Dessa metoder är antingen flödescytometri eller genetiska testtekniker. Ett exempel på en av dem är PCR-analys av fusionsgentranskript

Detektering av kvarvarande sjukdom kräver användning av en känslig diagnostisk metod, som kan registrera 1 cancercell per 10 000 celler. Till exempel är känsligheten för en standardteknik, som är mikroskopisk utvärdering, 1 tumörcell per 20 friska celler

Det mesta av forskningen om MRD fokuserar på leukemi och lymfom. Forskare hoppas att de upptäckter som gjorts kan stannaanvänds även vid behandling av andra cancerformer

Återstående sjukdom - diagnostikens roll i leukemiterapi

Diagnosen av kvarvarande sjukdom är av största vikt vid behandling av patienter i remission efter onkologisk behandling av leukemi. Vi kan lista specifika typer av denna sjukdom där detektion av MRD är av särskild vikt är:

  • kronisk myeloid leukemi för vuxna
  • akut lymfatisk leukemi hos barn, som är den vanligaste barncancern

Vid behandling av cancer, särskilt leukemi, är diagnosen MRD viktig av flera anledningar:

  • Bestäm om behandlingen har eliminerat alla cancerceller. Om det finns spår kvar av dem finns det risk för att sjukdomen återkommer.
  • Tidig upptäckt av cancerrecidiv
  • Stöd vid val av den mest effektiva behandlingsmetoden
  • Testresultaten låter dig jämföra effektiviteten hos olika behandlingsmetoder
  • Genom att utföra regelbundna undersökningar kan du övervaka patientens remissionsstatus

Leukemier är cancer i blodet. Dessa sjukdomar påverkar främst benmärgen, där dess celler produceras.

I standarddiagnostikmetoder observeras benmärgsprover med hjälp av ett mikroskop. Leukemiceller ser ut som normala omogna blodkroppar, förutom att det finns många fler än norm alt.

Frisk märg innehåller vanligtvis 1-2 % omogna celler. Vid leukemi står de för 40-90 % av det. I det här fallet är den mikroskopiska utvärderingen av sjukdomen ganska enkel. Vid MRD är antalet sjuka celler försumbart. Samtidigt, under mikroskopet, skiljer de sig inte i utseende från friska, omogna celler. Därför är vanliga diagnostiska metoder ineffektiva för att upptäcka kvarvarande sjukdom.

Cancerterapi dödar de flesta leukemiceller. I de flesta fall överlever spårmängder av leukemiceller (cirka 0,001%) behandlingen. Ett litet antal av dem kan finnas kvar i märgen i månader eller år. Cancerceller kan identifieras med hjälp av DNA-tester eller immunanalyser. Men de kan inte särskiljas från friska när de ses i mikroskop.

Tester som avslöjar minimal kvarvarande sjukdom kan hjälpa till att målinrikta behandlingen och förhindra att leukemi kommer tillbaka. Även en enda tumörcell som finns kvar efter behandling kan leda till ett dödligt återfall.

Hårcellsleukemi: orsaker, symtom, behandling

Lymfocytisk leukemi (KLL) – orsaker, symtom och behandling

Akutmyeloid leukemi (AML) - orsaker, symtom och behandling

Återstående sjukdom - vikten av MRD-diagnostik

MRD-nivån är främst en indikator för att bedöma risken för återfall av cancer.

Att diagnostisera kvarvarande sjukdom är också viktigt för att övervaka patienter med avseende på de tidiga symtomen på återkommande leukemi. Detta kräver regelbunden blod- eller benmärgsprovtagning.

Tack vare molekylära tester är det möjligt att upptäcka en ökning av nivån av cancerceller i patientens kropp i ett mycket tidigt skede, innan symtomen på sjukdomen återkommer. Detta är mycket fördelaktigt av flera skäl:

  • En patient som diagnostiseras med återfall i ett tidigt skede kommer att vara vid bättre hälsa under onkologisk behandling. Tack vare detta blir terapin mindre ansträngande
  • I de tidiga stadierna av tumörrecidiv finns det färre leukemiceller i patientens kropp som behöver elimineras under behandlingen
  • Celler är vanligtvis mer mottagliga för behandling under perioden innan symtomen återkommer. De kan bli mer resistenta mot mediciner under behandlingens gång.

Bedömning av kvarvarande sjukdom och individualisering av onkologisk behandling

Utvecklingen av diagnostik av kvarvarande sjukdom ger hopp om individualisering av cancerbehandling. Idag får de flesta patienter med en viss typ av sjukdom samma behandling. Leukemi är en sjukdom som visar stor variation. Följaktligen kräver olika patienter en annan terapiväg för att övervinna cancern. Detta tillvägagångssätt kallas individualisering av behandling.

Att mäta MRD-nivån hjälper läkare att avgöra vilken behandling som är mest fördelaktig för en given patient. Bedömning av kvarvarande sjukdom hjälper till att fastställa den individuella risken för återfall hos patienter. Som ett resultat kan en specialist bättre välja lämplig behandlingsstyrka för att förhindra återfall, samtidigt som den belastar patientens kropp så lite som möjligt.

Utan information om MRD kan läkare bara ge samma behandling för alla cancerpatienter. Sådan terapi kommer att vara för skonsam för vissa patienter och för betungande för andra. Därför är individuell identifiering av riskfaktorer extremt viktig för utvecklingen av onkologi.

Återstående sjukdom - tester som används vid MRD-bedömning

  • DNA-tester

En av de diagnostiska metoderna är tester som upptäcker leukemispecifika DNA-sekvenser i prover tagna från patientens blod eller benmärg. För detta ändamål används polymeraskedjereaktioner. Det är en mycket känslig teknik.Det är en av de grundläggande metoderna som används inom molekylärbiologin

  • RNA-tester

För utvärdering av kvarvarande sjukdom används också tester baserade på detektion av RNA-sekvensen som är specifik för leukemi. För detta ändamål används metoden för omvänd RNA-transkription följt av polymeraskedjereaktionen. RNA-baserade tester används vanligtvis när ett DNA-test är ineffektivt för en viss typ av tumörmutation. Den här metoden är dock mer tidskrävande och komplicerad.

  • Immunoassay

Immunanalyser som används vid bedömning av kvarvarande sjukdom använder specifika proteiner som finns på cellytan. Leukemiceller visar ofta ganska ovanliga och unika kombinationer av dessa. Dessa proteiner kan färgas med antikroppar märkta med ett fluorescerande färgämne. De detekteras sedan med flödescytometri.

Detektionsgränsen för immunanalys är vanligtvis cirka 1 av 10 000 celler. Metoden är inte effektiv för leukemier som inte har en identifierad och stabil fenotyp, dvs cellernas yttre egenskaper.

Återstående sjukdom - behandling

Behandling av kvarvarande sjukdom är viktig eftersom det är en viktig källa till återfall. För att eliminera MRD används ytterligare behandling under remission av sjukdomssymtom. Det innebär terapi med användning av höga doser cytostatika. Viktigt för behandlingsförloppet och fullständig återhämtning är valet av lämplig dos av läkemedlet och skyddet av patienten mot komplikationer.

Den optimala terapivägen är att eliminera eller åtminstone minska nivån av MRD. Behandling av kvarvarande sjukdom kan innefatta metoder som:

  • Konventionell cancerbehandling (kemoterapi) med höga doser läkemedel
  • Stamcellstransplantation, t.ex. benmärgstransplantation. En sådan procedur ökar kroppens motståndskraft mot intensiv kemoterapi. En transplanterad benmärg kan också hjälpa till att eliminera spårmängder av cancerceller i patientens kropp.
  • Immunterapi.
  • Övervakning av patienten för tidiga symtom på återfall av den neoplastiska sjukdomen
  • Terapi med monoklonala antikroppar riktade mot neoplastiska celler
  • Cancervaccin.

Vikten av kvarstående sjukdomsdiagnostik för modern cancerterapi

MRD-bedömningstester är ännu inte rutintest. Tillgången till dem är mycket begränsad, de kan endast göras i vissa laboratorier.

För närvarande utförs de flestaTester för utvärdering av restsjukdomar utförs under vetenskapliga kliniska prövningar. Dessa tester utförs inte i de flesta diagnostiska laboratorier eftersom de är komplexa, dyra och tidskrävande.

Ett annat problem med MRD-bedömningstester är det lilla antalet specialistläkare som kan analysera sina resultat. De flesta kliniska prövningar har utförts miljontals gånger i medicinens historia.

Sådana tester inkluderar till exempel blodvärden. Som ett resultat kan medicinsk personal tolka resultaten med tillförsikt, baserat på denna omfattande kunskap som samlats in av generationer av specialister.

MRD-tester är en ny diagnostisk metod. Forskare och läkare bygger fortfarande upp en omfattande kunskapsbas som behövs för att korrekt bedöma resultaten av dessa studier.

Om författarenSara Janowska, MA i farmaciDoktorand i tvärvetenskapliga doktorandstudier inom området för farmaceutiska och biomedicinska vetenskaper vid Medicinska universitetet i Lublin och Institutet för bioteknologi i Białystok. Examen i farmaceutiska studier vid Medicinska universitetet i Lublin med inriktning mot växtmedicin. Hon tog en magisterexamen och försvarade en avhandling inom området farmaceutisk botanik om antioxidantegenskaperna hos extrakt erhållna från tjugo arter av mossor. För närvarande, i sitt forskningsarbete, sysslar han med syntesen av nya anticancerämnen och studiet av deras egenskaper på cancercellinjer. I två år arbetade hon som farmaceut i ett öppet apotek.

Läs fler artiklar av denna författare

Kategori:

Onkologi