Hjälp utvecklingen av webbplatsen och dela artikeln med vänner!

Lynch syndrom är ärftlig nonpolypos kolorektal cancer (HNPCC). Det är det vanligaste ärftliga kolorektalcancersyndromet och står för 3-5 procent av alla kolorektalcancerfall. Vilka är orsakerna och symtomen på denna tjocktarmscancer? Hur behandlas Lynch syndrom?

Lynch syndrom ,ärftlig nonpolypos kolorektal cancer(HNPCC -ärftlig nonpolypos kolorektal cancer) beskrevs först av dr. Henry Lynch 1966. Familjer med Lynch syndrom definierades initi alt som att de endast hade kolorektal cancer. Idag vet vi att cancerspektrumet i sådana familjer även kan omfatta andra cancerformer. På grundval av detta särskiljer vi:

  • Lynch I-syndrom - cancer drabbar endast tjocktarmen
  • Lynch II syndrom - kolorektal cancer åtföljs av maligna neoplasmer i livmodern, äggstockarna, magen, tunntarmen, njurarna, urinledaren och mer sällan i huden, gallgångarna och tumörer i centrala nervsystemet

Lynch syndrom: orsakar

HNPCC orsakas av en autosomal dominant mutation, vilket innebär att om en förälder har cancer är barnets risk 50 procent. Mutationen sker i gener som är associerade med missmatch reparation (MMR). Mutationer i hMLH1- och hMSH2-generna är ansvariga för 80 procent av de identifierade förändringarna i MMR, 10 procent är mutationer i hMSH6 MMR-genen och hPMS2-mutationer har upptäckts i ett fåtal familjer. Proteiner som produceras av MMR-gener är involverade i att upptäcka och korrigera fel som uppstår under DNA-replikering. Ett fel på MMR-genen leder till ackumulering av fel i DNA-segment som innehåller repetitiva sekvenser (mikrosatelliter). DNA-fel som stör funktionen hos gener som är involverade i tillväxtreglering kan leda till utveckling av tumörer

Cirka 85 procent av kolorektala tumörer hos patienter med Lynch syndrom visar en hög grad av mikrosatellitinstabilitet (MSI), en karakteristisk defekt i MMR-genens funktion.

Immunhistokemisk (IHC) analys av kolontumörer för uttryck av olika MMR-proteinervisar ofta ingen färgning av proteiner som motsvarar den muterade genen. Samtidigt observeras ett sådant fenomen i endast 15% av sporadiska kolontumörer. Därför föreslås det att testa kolontumörer för MSI och förlust av MMR-proteinuttryck som en strategi för att upptäcka vilka kolorektalcancerpatienter som kan löpa risk att drabbas av Lynch syndrom och kräver ytterligare genetisk utvärdering.

Lynch syndrom: kliniska egenskaper

  • Tendens att utveckla cancer i tidig ålder - upp till 50 års ålder - i genomsnitt i 44 år, men det finns en stor variation i åldern då diagnosen ställs mellan familjer
  • De flesta neoplasmer är belägna proxim alt till levervecket
  • Hög risk för metakromatiska förändringar (om 10 år ny cancer i tjocktarmen hos cirka 40 procent av patienterna) och synkrona förändringar
  • Främst den slemhinna typen av cancer
  • 30 procent av medlemmarna i dessa familjer har flera cancerformer i olika organ.
  • Endometriecancer (livmodercancer) är den näst vanligaste cancerformen i familjer med Lynch syndrom. Livstidsrisken är 40-60 procent, medan cancern är extremt sällsynt i den allmänna befolkningen. I vissa familjer kan frekvensen av endometriecancer till och med överstiga den för tjocktarmscancer. Risken att utveckla cancer i urinvägarna, äggstockarna, magsäcken, bukspottkörteln och tunntarmen är också högre, uppskattningsvis 10-20 procent

Lynch syndrom: diagnos

Det finns inga biologiska markörer för detta syndrom, därför är diagnos endast möjlig på grundval av kliniska kriterier. Utgångspunkten för deras skapelse var Amsterdamkriterierna:

  • tre eller fler släktingar med histologiskt bevisad kolorektal cancer, inklusive en första eller två andra gradens släkting
  • kolorektal cancer som inträffar i minst två generationer
  • en familjehistoria med en eller flera kolorektalcancer diagnostiserade före 50 års ålder
  • familjepolypos exkluderad

Men eftersom så många som 50 procent av familjerna med Lynchsjukdom inte uppfyller dessa kriterier har de utökats. Det är dessa reviderade Bethesda-rekommendationer som identifierar familjerna där Lynch syndrom ska misstänkas:

  • uppfyllelse av Amsterdam-kriterierna
  • patienter diagnostiserade med 2 fall från Lynchs syndromspektrum, inklusive synkrona och metakroniska fall av kolorektal cancer och andra parenterala neoplasmer
  • kolorektal cancerpatienter med en släktingförsta graden som utvecklade samma tumör eller annan från HNPCC-spektrumet före 45 års ålder eller som diagnostiserades med adenom i tjocktarmen före 45 års ålder
  • patienter som diagnostiserats med kolorektal cancer eller endometriecancer före 45 års ålder
  • patienter med cancer i den uppåtgående delen av tjocktarmen eller ändtarmen diagnostiserade före 45 års ålder, i den histologiska undersökningen odifferentierad cancer, carcinoma solidum eller carcinoma cribriforme
  • kolorektal cancerpatienter under 45 år, signetringceller vid histologisk undersökning
  • patienter med kolorektala adenom diagnostiserade före 40 års ålder

Hos familjemedlemmar som uppfyller Bethesda-rekommendationerna bör screening för mikrosatellit-DNA-instabilitet i tumörvävnad övervägas.

Lynch syndrom: behandling och förebyggande

Den höga risken för cancer under hela livet kräver användning av specialiserade strategier för att förebygga cancerprocesser:

  • kolonscreening

Koloskopi hos 20-25-åringar upprepas vart 1-2 år. Endoskopisten bör vara vaksam på små eller platta lesioner som kan vara associerade med en större risk för malignitet hos patienter med Lynch syndrom jämfört med den allmänna befolkningen

  • screening för endometriella neoplasmer

Experter rekommenderar årlig transvagin alt ultraljud och endometriebiopsi, med start vid 30-35 års ålder. Tyvärr finns det inga bevis för att ett sådant förfarande är effektivt. Av denna anledning bör kvinnor som inte vill skaffa fler barn rådas att genomgå en profylaktisk hysterektomi (borttagning av livmodern) som ett mer tillförlitligt sätt att minska risken för att utveckla cancer.

  • screening för andra cancerformer

Majoriteten (~ 60 %) av dödsfallen hos personer med Lynch syndrom beror på förekomsten av andra maligna neoplasmer än kolorektal cancer och endometriecancer. Tyvärr finns det inte tillräckligt med data för att föreslå lämpliga övervakningsprogram.

Endoskopi av övre gastrointestinal (gastroskopi) rekommenderas till patienter med Lynch syndrom endast i länder med hög incidens av magcancer; Dessutom är alla bärare av>25-mutationen. år bör testas för Helicobacter pylori .

Urincytologi och ultraljud av urinvägarna rekommenderas endast för MSH2-mutationsbärare som en del av forskning eller när resultaten av sådana testersamlas systematiskt i Lynch syndrom databasen

  • profylaktisk kirurgisk behandling

De kan betraktas som ett alternativ till årlig screening. De flesta patienter som har regelbunden koloskopi behöver inte göra det. Men om debuten av adenom tidigt eller många har inträffat, eller om koloskopin är smärtsam, kan profylaktisk kolonektomi vara ett bra val. Observera att om en subtotal kolonektomi har utförts, bör den återstående tjocktarmsslemhinnan screenas med flexibel sigmoidoskopi.

Hjälp utvecklingen av webbplatsen och dela artikeln med vänner!

Kategori:

Onkologi