Genetisk testning efter missfall

Kan det finnas genetiska orsaker bakom graviditetsförlust? När och vilka tester ska göras efter ett missfall för att klargöra det? Vi talar om det med prof. Anna Latos-Bieleńska, chef för ordföranden och avdelningen för medicinsk genetik vid det medicinska universitetet i Poznań, en specialist i klinisk genetik från GENESIS Medical Genetics Center.

• Är par efter graviditetsförlust en stor grupp genetiska klinikpatienter?

Stort och viktigt, trots allt slutar 10-15 % av diagnostiserade graviditeter i tidig död och spontana missfall. I Polen, med 400 000 födslar om året, upplever så många som 40-60 000 par förlust av ett barn under de första veckorna efter befruktningen. Även om bara ungefär hälften av graviditeterna planeras och väntas, finns det under de första veckorna, även vid en oplanerad graviditet, ett starkt känslomässigt samband med det utvecklande barnet, paret ser sig redan som lyckliga föräldrar. Att förlora en graviditet är alltid ett trauma, vi hör om det från par som kommer till genetiska kliniken, och kommentarerna på Internet är också ett uttryck för lidande

• Vilka är de genetiska orsakerna till graviditetsförlust - felaktigt genetiskt material hos en kvinna eller en man?

Inte en kvinna eller en man, utan bara ett barn under utveckling. Barnet har sitt eget genetiska material, han får hälften från sin mamma i ägget och hälften från sin pappa i spermierna. För att en bebis karyotyp ska vara normal måste de reproduktiva könscellerna ha rätt antal kromosomer på 23 (de har en av varje pars kromosomer), men cirka 20-30 % av äggen och cirka 10 % av spermierna har fel antal kromosomer. Om en fortplantningscell med onormala kromosomer är inblandad i befruktningen, kommer ett barn att bli gravid som har de onormala kromosomerna i varje cell i kroppen och nästan alltid måste dö, oftast senast den 10:e graviditetsveckan. Det bör tilläggas att det inte sällan inte sker någon graviditet alls, eftersom embryot dör innan det implanteras i livmoderslemhinnan. Onormal karyotyp finns i så många som 60 % av de embryon och foster som aborterades under första trimestern.

• Var kommer genetiska fel i reproduktionsceller ifrån och kan de förebyggas?

Genetiska fel i reproduktionsceller är oftast resultatet av en abnormitetkromosomdelning under meios, dvs celldelning under vilken en fortplantningscell med 23 kromosomer skapas av en cell som innehåller 46 kromosomer. Genetiker studerar orsakerna till kromosomnedbrytningar, det finns flera teorier. Kvinnans ålder är en känd faktor, 38-40-åriga kvinnor, även om de har en bevarad ovationscykel, producerar de flesta könscellerna med onorm alt genetiskt material. Därför observerar genetiker i Europa med stor oro den stigande åldern för gravida kvinnor, särskilt uppskjutandet av beslutet om den första graviditeten. Många par skjuter upp beslutet om ett barn tills de uppnår en professionell position och materiell stabilitet, när de njuter av frihet och utforskar världen. Men ibland visar det sig att vägen till föräldraskap är lång och svår, och beslutet om ett barn är sent. I Polen är situationen inte lika illa som i västeuropeiska länder, men vi har också en tydlig tendens att skjuta upp föräldraskap.

• Är det möjligt att upptäcka en ökad risk för genetiska defekter hos ett barn genom att göra genetiska tester hos ett par efter en graviditetsförlust?

Genetiska fel i reproduktionsceller är vanligtvis slumpmässiga och inträffar med den helt normala karyotypen (karyotyp - en persons uppsättning kromosomer) hos båda partnerna. Det finns dock par som har en högre risk för en genetisk defekt hos ett barn och en tillhörande risk för graviditetsförlust. Jag skulle urskilja tre grupper av sådana par. Den första gruppen är par där en av partnerna har en balanserad kromosomavvikelse. Det kan kallas en translokation eller inversion där bäraren av en sådan lesion är en helt frisk person och tills reproduktionssvikt inträffar eller ett sjukt barn föds, helt omedveten om bäraren av aberrationen. Den andra gruppen är bärare av mycket små kromosomförändringar som är svåra att upptäcka, lyckligtvis är en sådan situation sällsynt. Den tredje gruppen består av par där en av partnerna är benägen att få fel i uppdelningen av kromosomerna under produktionen av reproduktionsceller, samtidigt som den har en helt normal egen karyotyp.

• Så vilka genetiska tester ska göras efter förlusten av graviditeten och när?

Vid reproduktionssvikt (ingen graviditet, spontant missfall) rekommenderas att konsultera en genetisk klinik. En genetiker kommer att samla in en intervju angående ett medicinskt problem, familjehistoria och utvalda genetiska tester.

Viktig

Genetisk testning efter missfall

• Karyotyptestning i båda partners

Bör göras om det var 2 tidiga graviditeter, men om det är i familjen - särskilt hos mamman, systern eller svägerskan -förlorade graviditeter eller ett barn föddes med medfödda avvikelser, bör ett karyotyptest utföras efter en förlust av graviditeten och även före den första planerade graviditeten. Samma sak bör göras med karyotypen för båda parter om det var en graviditetsförlust efter 13 veckor. Testet är att utesluta bäraren av aberrationen hos en av partnerna. Det bör noteras att att bära en kromosomavvikelse nästan aldrig eliminerar chansen för friska barn
För karyotyptestet behöver du 1-3 ml venöst blod samlat för heparin (helst i ett speciellt provrör).

• Genetisk testning av missfallsmaterial

Genetisk undersökning av chorion från ett missfall gör det möjligt att avgöra om orsaken till graviditetsförlusten var en onormal karyotyp av fostret. Denna situation påverkar så mycket som 60 % av de tidiga graviditetsförlusterna. Fyndet av en kromosomavvikelse hos ett dött/aborterat embryo/foster visar orsaken till graviditetsförlust, prognosen för upprätthållande av efterföljande graviditeter och avslöjar ibland en dold kromosomavvikelse hos en av partnerna. Genetisk undersökning av materialet hjälper till att vägleda vidare diagnostik av orsakerna till missfall och är av stor psykologisk betydelse för ett par som förlorat graviditeten.
Testet kan utföras med QF-PCR-metoden (visar de vanligaste förändringarna i antalet kromosomer) eller mikroarraymetoden (visar avvikelser i antalet och strukturen av kromosomer, även mycket små, otillgängliga för testning med andra metoder.)
För testning av genetiskt material från ett missfall bör ett fragment av chorion säkras (under rengöring av livmoderhålan efter graviditetens död), annars kan det utsöndrade fragmentet av chorion säkras i samband med spontanabort. Du kan använda ett sterilt kärl (t.ex. en urintestbehållare av plast som finns på apoteket) och täcka över fragment av biologiskt material med steril fysiologisk koks altlösning (finns på apotek).

• Gentestning av en kvinna för medfödd trombofili

Hos kvinnor med missfall, särskilt om kromosomavvikelser har uteslutits vid undersökning av materialet från missfallet, bör testning för medfödd trombofili övervägas. Medfödd trombofili är en genetiskt betingad koagulationsrubbning, en tendens till blodproppar och vaskulär emboli. Denna undersökning rekommenderas särskilt i de fall där det förekommit en familjehistoria av blockeringar och blodproppar, men många gynekologer rekommenderar den också utan en belastad familjehistoria. Genetisk testning för medfödd trombofili hos kvinnor med missfall finns inte på listan över internationella rekommendationer, men på grund av de allvarliga effekterna av medfödd trombofili (risk för allvarliga komplikationer under graviditeten finns det även rapporter omökad risk för vissa fosterskador hos ett barn) och behandlings alternativ kunde jag inte ignorera denna information.
För genetisk testning för medfödd trombofili behövs 1-3 ml EDTA-blod (speciella provrör används), eller tester kan också göras på basis av en pinne från munslemhinnan (speciella kit används) ).