Cockayne syndrom (Neill-Dingwall syndrom) är en sällsynt autosomal recessiv multisystemsjukdom som orsakas av en molekylär defekt som stör DNA-reparation. Den årliga incidensen i europeiska länder är nära 1 / 200 000
Cockaynes syndromgör att patientens celler visar en specifik defekt i gener som är involverade i att ta bort UV-inducerade DNA-förändringar i aktivt transkriberade gener. I fallet med extrakutana symtom på syndromet togs även hänsyn till ytterligare defekter i grundläggande transkription eller oxidativ reparation.
Sjukdomssymtom och typer
Det finns 3 typer av Cockaynes syndrom:
- Typ I (klassisk)- initi alt märks inga avvikelser från normen, ibland kan det förekomma mikrocefali, barnet kan gå upp dåligt i vikt. Gradvis försämras syn och hörsel, och nervsystemet degenererar, både centr alt och perifert, vilket är orsaken till för tidig död (första - andra decenniet av livet)
- Typ II (CSD)- den allvarligaste, leder till döden under det första decenniet av livet. Det kännetecknas av nedsatt neurologisk utveckling. Fettvävnad och hjärnatrofi, grå starr och osteoporos utvecklas. COFS-syndrom är en extrem prenatal form av det kliniska spektrumet av Cockaynes syndrom som kännetecknas av medfödd minima och artrogrypos (polyartikulära kontrakturer).
- Typ III- de mildaste, symtom som liknar typ I, men mindre allvarliga. Det låter dig nå vuxen ålder, ibland till och med 4-5 decennier.
Svårighetsgraden av symtomen och åldern för debut varierar beroende på platsen för mutationen. Vid klassiskt Cockayne syndrom typ 1 uppträder de första symtomen oftast under det första levnadsåret. Tidiga fall (prenatal ålder) med svårare symtom (typ II) och senare debuterande fall med lindrigare symtom (typ III) har också rapporterats.
De vanligaste symtomen på sjukdomen inkluderar:
- progressiv tillväxthämning
- cerebellär ataxi
- spasticitet (generaliserade och överdrivna muskelsammandragningar som förhindrar normala rörelser)
- intellektuell funktionsnedsättning
- sensorineural demyeliniserande neuropati
- förlusthörsel
- pigmentär retinopati
- tanddefekter (förekomst av karies)
Typiska ansiktsdrag inkluderar mikrocefali, stora öron, en smal näsa och enoftalmi (ögongloben kollapsar i ögonhålan när innehållet i ögonhålan minskar).
Grå starr och ljuskänslighet har observerats hos vissa patienter, liksom retinitis pigmentosa, vilket kan leda till blindhet.
Störningar i bett och njurfunktion, brist på eller försenad könsmognad observerades också.
Risken för nya mutationer och cancer ökar.
Det finns en förlust av subkutant fett som kan ge intryck av för tidigt åldrande av huden.
Erkännande
Sjukdomstyp A orsakas av en mutation i ERCC8-genen på kromosom 5q11. Typ B orsakar en mutation i ERCC6-genen vid lokus 10q11.23.
Kan identifieras med en radioaktiv analys i fibroblastkulturer för att mäta reparationen av DNA-syntes efter UV-strålning. DNA-reparationstestet är ett verktyg som bestämmer diagnosen av syndromet
Prenatal diagnos
Möjlig prenatal diagnos genom testning i amniocyter eller chorionic villus (på samma sätt som postnatal) eller direkt genom molekylär sekvensering där det finns en familjehistoria av en mutation som orsakar sjukdomen.
Behandling
Det finns ingen orsaksbehandling. Behandlingen är endast symtomatisk och inkluderar sjukgymnastik, solskydd, hörapparater och ofta sondmatning eller gastrostomi.