Aromatashämmare är läkemedel som används vid behandling av bröst- och äggstockscancer hos kvinnor. Deras verkan är baserad på att blockera påverkan av hormoner som stimulerar utvecklingen av sjukdomen. Vad är värt att veta om dessa droger? När används aromatashämmare?

Aromatashämmareanvänds i adjuvant terapi efter kemoterapi, strålbehandling eller operation. Preparat av denna typ kan också användas för farmakologisk profylax av bröstcancer.

Hur fungerar aromatashämmare?

Verkan av aromatashämmare är baserad på att blockera syntesen av östrogener. Dessa hormoner stimulerar utvecklingen av hormonberoende tumörer i bröstet och äggstockarna. Genom att minska koncentrationen av dessa ämnen hämmas utvecklingen av lesioner

Aromatas är ett enzym som ansvarar för omvandlingen av androgener, det vill säga hormoner som bestämmer manliga egenskaper. Tack vare denna omvandling produceras östrogener i kroppen. Aromatashämmare blockerar denna process. I slutändan minskar detta östrogensyntesen, vilket leder till en terapeutisk effekt.

Denna metod för cancerbehandling kallas hormonbehandling

Aromatashämmare som hormonbehandling mot cancer

Hormonterapi kan användas i olika stadier av cancerframsteg. Det används ofta som en tilläggsbehandling till terapi med andra läkemedel. Det används också som en preoperativ behandling, såväl som en terapeutisk metod vid generaliserad neoplastisk sjukdom, d.v.s. där metastaser har uppstått.

Målet med hormonbehandling vid behandling av bröstcancer är att övervinna den stimulerande effekten av östrogen på cancerceller. Aromatashämmare blockerar syntesen av dessa hormoner i följande delar av kroppen:

  • äggstockar
  • fettvävnad
  • endometrioslesioner

Verkningsmekanism för aromatashämmare

Vissa typer av bröstcancer uttrycker östrogenreceptorer. För sådana tumörer fungerar östrogener som ett tillväxtstimulerande medel. Denna typ av cancer är hormonberoende

Efter klimakteriet slutar äggstockarna att producera östrogener, men de bildas fortfarande i binjurarna från androgener med hjälp av aromatas. Dessutom bidrar närvaron av detta enzym i bröstkörteln till kontaktneoplastisk lesion med östrogener. Aromatas kan också hittas i fettvävnad, muskler och lever

Aromatashämmare fäster vid aromatas och avaktiverar det. Som ett resultat blockeras processen för omvandling av androgener till östrogener. Koncentrationen av dessa hormoner i kroppen minskar och neoplastiska förändringar stimuleras inte att växa.

Aromatashämmare används i allmänhet inte för att behandla bröstcancer hos premenopausala kvinnor. Detta beror på att under den fertila perioden av patienternas fertila liv aktiverar en minskning av östrogennivåerna hypotalamus och hypofysaxeln för att öka utsöndringen av gonadotrofiner. Detta leder i sin tur till stimulering av äggstockarna. Konsekvensen av denna stimulering är den ökade produktionen av androgener

Ökade nivåer av gonadotropiner stimulerar också syntesen av aromatas. Ökad syntes av detta enzym med en samtidig hög koncentration av androgener ökar nivån av östrogener. Denna mekanism fungerar på motsatt sätt till en aromatashämmare, vilket leder till bristande terapeutisk effekt.

Nedbrytning av aromatashämmare

Aromatashämmare är indelade i två grundläggande grupper:

  • steroida aromatashämmare
  • icke-steroida aromatashämmare

En av de steroidala aromatashämmarna är exemestan. Detta läkemedel binder till det aktiva stället för enzymet aromatas. Således blockerar det oåterkalleligt dess aktivitet. Läkemedlet används av premenopausala och postmenopausala kvinnor för behandling av bröstcancer

NSAID binder reversibelt till enzymet. Dessa läkemedel hämmar syntesen av östrogener med så mycket som 90%. De kännetecknas av en stark terapeutisk effekt och specificitet för ett specifikt enzym. Detta gör att de inte stör syntesen av andra hormoner, vilket minskar biverkningarna. Denna grupp inkluderar anastrozol och letrozol.

Droger från denna grupp används i:

  • hos postmenopausala kvinnor i adjuvansbehandling av hormonberoende tidig bröstcancer
  • hos postmenopausala kvinnor på förlängd adjuvansbehandling för hormonberoende bröstcancer efter standardbehandling i 5 år
  • hos postmenopausala kvinnor för behandling av hormonberoende bröstcancer för vilka kemoterapi inte är en lämplig behandling när omedelbar operation inte behövs
  • vid behandling av hormonberoende avancerad bröstcancer hos postmenopausala kvinnor,
  • hos postmenopausala kvinnor vid behandling av hormonberoende avancerad bröstcancer efter tidigare hormonbehandling följt av återfall eller progression av sjukdomen

Schema för att använda inhibitoreraromatas

Aromatashämmare används vanligtvis i kombinationsterapi med tamoxifen. Denna typ av hormonbehandling varar vanligtvis i 10 år

Tamoxifen är också ett läkemedel mot östrogen. Men dess verkningsmekanism är annorlunda. På grund av denna skillnad i verkningssätt fortsätter cancerceller som har förvärvat resistens mot tamoxifen att vara känsliga för aromatashämmare.

De vanligaste applikationsmönstren är:

  • 5 år tamoxifen, sedan 5 års aromatashämmare
  • 5 år aromatashämmare, sedan 5 år tamoxifen
  • 2-3 år tamoxifen följt av 5 års aromatashämmare
  • 5 års aromatashämmare

Toxicitet för aromatashämmare

Aromatashämmare är preparat med låg toxicitet jämfört med andra läkemedel mot cancer. De kan användas säkert under många års behandling.

Specifika för aromatashämmareterapi är biverkningarna av rörelsesystemet. Osteoartikulär smärta förekommer hos 20-50 % av de behandlade kvinnorna. På grund av blockeringen av östrogenproduktionen av denna grupp läkemedel sker en minskning av bentätheten på grund av avkalkning. Som ett resultat ökar risken för frakturer

Användningen av droger från denna grupp kan också utlösa:

  • tromboemboliska komplikationer
  • episoder av ischemi i centrala nervsystemet
  • värmevallningar
  • genitala blödningar

Det bör dock noteras att dessa biverkningar efter administrering av aromatashämmare uppträder mycket mindre frekvent än efter administrering av tamoxifen.

Om författarenSara Janowska, MA i farmaciDoktorand i tvärvetenskapliga doktorandstudier inom området för farmaceutiska och biomedicinska vetenskaper vid Medicinska universitetet i Lublin och Institutet för bioteknologi i Białystok. Examen i farmaceutiska studier vid Medicinska universitetet i Lublin med inriktning mot växtmedicin. Hon tog en magisterexamen och försvarade en avhandling inom området farmaceutisk botanik om antioxidantegenskaperna hos extrakt erhållna från tjugo arter av mossor. För närvarande, i sitt forskningsarbete, sysslar han med syntesen av nya anticancerämnen och studiet av deras egenskaper på cancercellinjer. I två år arbetade hon som farmaceut i ett öppet apotek.

Läs fler artiklar av denna författare

Kategori:

Onkologi