Homocystinuri är en sällsynt, genetiskt betingad metabol sjukdom där metabolismen av aminosyran metionin är onormal. Vilka är orsakerna och symtomen på homocystinuri? Är det möjligt att behandla det?
Homocystinuriär en genetisk sjukdom som ärvs autosom alt recessivt och som oftast orsakas av en mutation i CBS-genen och mer sällan av mutationer i MTHFR, MTR, MTRR och MMADHC-gener.
Denna mutation inträffar med en frekvens av 1: 160 000 födslar. Sjukdomen drabbar män och kvinnor lika. Oftast förekommer det i Irland, Tyskland, Norge, Qatar.
Homocystinuri är förekomsten av en brist på cystationin beta-syntas (mutation i CBS-genen, ca 160 olika mutationer har registrerats) i levern eller en störning i omvandlingen av homocystein till metionin (mutationer) i de ovan nämnda generna), vilket resulterar i en ökning av nivån av homocystein i blodet och i urinen och en ökning av metioninnivåerna. Cystationin är ett enzym som deltar i reaktionen som omvandlar homocystein till cystein, med deltagande av pyridoxin (vitamin B6).
Ansamlingen av homocystein i blodet är giftigt för människor. Epitelet är skadat, vilket orsakar abnormiteter i bindväv, benvävnad, centrala nervsystemet och ögonvävnaderna
Dessutom finns det koagulationsrubbningar, blodproppar i kärlen uppstår, vilket ofta leder till lungemboli, hjärtinfarkt, stroke, etc.
Personer med homocystinuri tenderar att ha brist på folsyra och vitamin B 12.
Homocystinuri: symptom
Barn med homocystinuri, trots den normala fenotypen vid födseln, visar drag av försenad utveckling: de går upp lite i vikt, visar tillväxtbrist i förhållande till sina jämnåriga, allt eftersom sjukdomen fortskrider. Sjukdomen varierar, där en person är mild och den andra svår.
Okulära symtom kan förekomma:
- närsynthet
- linssubluxation
- grå starr
- synnerveatrofi
- glaukom
- näthinneavlossning
- darrande iris
Skelettsymtom manifesteras av hållningsdefekter och abnormiteter i strukturen av bröstkorgen (trattformad, konvex bröstkorg), förekomst av osteoporos, vilket ökar risken för frakturerpatologisk.
Långsträckta lemmar utvecklas, smala, "spindelformade" fingrar, ihålig fot, hög, "gotisk" gom, stela leder med tendens till sammandragningar. Patienter tenderar att vara smala, magra.
Det finns ofta en progressiv psykisk funktionsnedsättning och till och med förekomsten av en psykisk sjukdom. Nivån på intelligens och inlärningsförmåga varierar individuellt beroende på hur allvarlig sjukdomen är.
Det kan finnas personlighets- och humörstörningar samt epilepsi.
Vissa patienter utvecklar bråck, särskilt inguinal och navel, fettlever, låga nivåer av koagulationsfaktorer, obehaglig lukt av urin, endokrina störningar, ljus, tunn hud som är benägen att missfärgas, ansiktsförändringar i form av utslag eller plötsligt uppträdande rodnad, cyanos, anemi, pankreatit.
Dödsorsaken är vanligtvis tromboemboliska komplikationer till följd av de ovan beskrivna förändringarna i koagulationssystemet (vanligtvis under det 3:e decenniet av livet)
Det finns två grupper av patienter med homocystinuri:
- patienter som svarar på pyridoxinbehandling - med ett mildare förlopp; sjukdomen beror troligen på en spåraktivitet av CbS-enzymet
- svarar inte på pyridoxinbehandling - allvarligare
Homocystinuri: diagnos
Homocystinuri-diagnosen inkluderar:
- en detaljerad intervju (barns symtom, familjehistoria)
- fysisk undersökning av barnet (karakteristika för homocystinuri)
- blodprov som analyserar nivån av aminosyror i blodet och urinen, inklusive tot alt homocystein och metionin; testa aktiviteten av cystationinsyntetas i utvalda celler och vävnader samt screening för CBS-mutationer. Cysteinnivåerna sänks vanligtvis
I Polen görs screening för homocystinuri enligt det nuvarande Newborn Screening-programmet
- familjen till en person med homocystinuri bör erbjudas genetisk rådgivning
- Differentialdiagnos bör utföras, vilket bör inkludera andra orsaker till ovan nämnda missbildningar. Linsluxation förekommer också vid andra sjukdomar, såsom Marfans syndrom, Weill-Marchesanis syndrom, hyperlysinemi och sulfocysteinuri. Marfans syndrom bör alltid beaktas vid differentialdiagnosen av homocystinuri eftersom det är mest fenotypiskt likt
Homocystinuri: behandling
Efter diagnosen av sjukdomen hos den nyfödda bör tidig terapi implementeras för att bibehålla intellektuell kapacitet och förebygga störningarutveckling hos ett barn. Vid en senare ålder baseras behandlingen på att förebygga tromboembolism och komplikationer på organsidan
I gruppen patienter som svarar bra på vitamin B6-behandling, administreras terapeutiska doser tillsammans med vitamin B12 och folsyra
I den andra gruppen, svarar inte på behandling med pyridoxin, en diet begränsad med animaliskt protein och metionin, kompletterat med cystein på samma gång. Denna behandlingsregim kompletteras med terapeutiska doser av pyridoxin med vitamin B12 och folsyra. Dessutom implementeras vattenfritt betain (Cystadane), vilket kan sänka homocysteinnivåerna.
Behandlingen syftar till att korrigera biokemiska abnormiteter, i synnerhet att upprätthålla plasmahomocysteinnivåer - under 11 µmol/L, helst under 5 µmol/L. Detta är möjligt om behandlingen påbörjas tidigt, vilket uppnås genom neonatal screening.
Defekter som härrör från förloppet av homocystinuri bör behandlas korrekt, inom lämpliga specialiteter.
Vid kirurgisk behandling bör den mycket större risken för tromboemboliska komplikationer efter anestesi och operationer hos patienter med homocystinuri beaktas.
Tromboembolisk risk är hög om plasmahomocysteinnivån överstiger 50 μmol/L - då är anestesi kontraindicerat.
Innan den planerade operationen bör nivån av homocystein och koagulationsfaktor VII i plasma kontrolleras, och en diet med låg proteinh alt och lågmetionin bör implementeras på grund av tromboemboliska komplikationer. Antikoagulationsbehandling bör övervägas efter operation. Eftersom risken för trombos ökar hos gravida kvinnor som lider av homocystinuri, särskilt under förlossningsperioden, rekommenderas profylaktisk antikoagulering under tredje trimestern och efter förlossningen.
Heparin med låg molekylvikt administreras vanligtvis intravenöst under de två sista veckorna av graviditeten och de första sex veckorna efter födseln. Man bör också överväga att ge låga doser acetylsalicylsyra under graviditeten.
Moderns homocystinuri, påverkar inte barnets utveckling negativt och kräver inte närmare övervakning av plasmahomocysteinnivåerna under graviditeten