Hjälp utvecklingen av webbplatsen och dela artikeln med vänner!

En cytokinstorm innebär en våldsam inflammatorisk reaktion som får vår kropp utom kontroll. Norm alt är det inflammatoriska svaret på till exempel en virusinfektion självbegränsande, men hos vissa är aktiveringen av immunförsvaret så stark att det kan skada många organ och så småningom till och med dö. Nyligen genomförda studier har visat att cytokinstorm är en av de främsta dödsorsakerna hos människor som lider av covid-19.

Innehåll:

  1. Cytokinstorm - vad är det?
  2. Cytokinstorm - mekanism för bildning
  3. Cytokinstorm - orsakar
  4. Cytokinstorm - konsekvenser
  5. Cytokinstorm - symptom
  6. Cytokinstorm - behandling
  7. Cytokinstorm - COVID-19 och andra pandemier

Cytokinstorm - vad är det?

Cytokinstormakahypercytokinemi , eller cytokinkaskad, är ett överdrivet och okontrollerat immunsystemsvar som frisätter enorma mängder pro-inflammatoriska ämnen. Obehandlade cytokinstormar kan leda till allvarliga komplikationer som sepsis, chock, vävnadsskada och multiorgansvikt, med efterföljande död.

Cytokinstorm klassificeras inte som en sjukdomsenhet, utan som ett komplex av immunsvar som kan uppträda under olika kliniska tillstånd, t.ex. infektionssjukdomar.

Termen "cytokinstorm" användes första gången 1993 för att beskriva effekterna av transplantat-mot-värdsjukdom som kan uppstå i mottagarens kropp efter organtransplantation. År 2003 visades det också att en cytokinstorm kan vara relaterad till kroppens svar på infektion av virus, bakterier eller svampar.

Termen "cytokinstorm" verkar användas för första gången i samband med infektion med H5N1 aviär influensavirus 2005. Sedan började det användas mer och mer allmänt i den vetenskapliga litteraturen.

Cytokinstorm - mekanism för bildning

Initieringen av en cytokinstorm kan till exempel inträffa under en infektion med ett influensavirus. Efter infektion kommer viruset in i epitelcellerna i de övre och nedre luftvägarna genom endocytosprocessen. Då känns det virala genetiska materialet igen av den sk patogenrelaterade molekylära mönster (förkortat PAMP), som i sin tur kan initiera ett systemsvarimmunförsvar, inklusive en cytokinstorm.

Under en cytokinstorm aktiveras cellerna i immunsystemet snabbt. Snabb delning av T-lymfocyter och B-lymfocyter, monocyter, makrofager, dendritiska celler och NK-celler och deras överproduktion av över 150 olika cytokiner

En egenskap hos cytokinstormen är förlusten av negativ feedback från immunsystemet, vilket fysiologiskt hämmar den överdrivna produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner. Frisättning av cytokiner inducerar frisättning av ytterligare cytokiner, vilket initierar en ostoppbar kedjereaktion. Det kommer till en slags självgående ond cirkel.

Cytokiner är en mångfaldig grupp av små molekyler som huvudsakligen utsöndras av celler i immunsystemet för att kommunicera med varandra. De viktigaste funktionerna hos cytokiner är kontroll av delning och differentiering av immunceller och reglering av det inflammatoriska svaret

Cytokiner inkluderar proteiner som:

  • Interferoner (IFN) som spelar en viktig roll i medfödd immunitet mot virus och andra mikrober
  • Interleukiner (IL), som i första hand reglerar differentieringen och aktiveringen av immunceller. De kan vara pro-inflammatoriska (aktiverar det inflammatoriska svaret) eller antiinflammatoriska (hämmar det inflammatoriska svaret)
  • Kemokiner fungerar som substanser som "attraherar" celler i immunsystemet och därmed kontrollerar deras förflyttning till platserna för inflammatorisk reaktion
  • Kolonistimulerande faktorer (CSF) styr hematopoiesen, processen att producera mogna immunceller från blodstamceller
  • Tumörnekrosfaktor (TNF) är kanske det mest studerade proinflammatoriska cytokinet som spelar en central roll i cytokinstormen

Cytokinstorm - orsakar

Faktorer som leder till en cytokinstorm är förknippade med en mängd olika infektionssjukdomar och icke-smittsamma sjukdomar. Smittsamma ämnen inkluderar:

  • grupp A streptokocker
  • cytomegalovirus
  • Epstein-Barr-virus
  • Ebolavirus
  • influensavirus
  • poxvirus
  • coronavirus, t.ex. SARS-CoV, MERS-CoV

Icke-smittsamma faktorer inkluderar:

  • graft kontra värdsjukdom
  • multipel skleros
  • juvenil idiopatisk artrit
  • pankreatit
  • cancer, t.ex. lymfom
  • biologiska terapier, t.ex. rituximab
  • hemofagocytiskt syndrom
  • makrofagaktiveringssyndrom

Ett av de största mysterierna kring cytokinstormen ärvarför vissa människor verkar vara särskilt sårbara och andra resistenta mot utvecklingen av en cytokinstorm. Detta är troligen relaterat till den genetiska variationen hos immunsvaret i den mänskliga befolkningen.

Cytokinstorm - konsekvenser

Cytokinstorm är en viktig dödsorsak hos patienter infekterade med virus som ebola, Marburg, coronavirus och pandemisk influensa. Akut lungskada (ALI) är en vanlig konsekvens av en cytokinstorm i virus som påverkar lungorna, såsom SARS-CoV och influensavirus.

ALI kännetecknas av ett akut inflammatoriskt svar från lungvävnad följt av en kronisk fas av lungkollagenavlagring och fibros. Med tiden kan ALI utvecklas till sin mer allvarliga form, dvs akut andnödsyndrom (ARDS).

Lokal lunginflammation kan spridas genom cirkulationssystemet till resten av kroppen och orsaka förödelse i andra organ. Så småningom kan man observera ett allvarligt kliniskt syndrom i form av sepsis.

Personer med allvarlig infektionsinducerad sepsis har karakteristiska blodcytokinprofiler som förändras över tiden. De akuta responscytokinerna är TNF, interleukin-1 och 8, som uppträder tidiga minuter eller timmar efter infektion följt av en markant ökning av interleukin-6-nivåer. Det antiinflammatoriska interleukin-10 dyker upp något senare när kroppen försöker kontrollera det akuta systemiska inflammatoriska svaret.

Förutom lunginfektioner är cytokinstorm en konsekvens av allvarliga infektioner i mag-tarmkanalen, urinvägarna, centrala nervsystemet, hud- och ledutrymmen.

Cytokinstorm - symptom

  • feber
  • trötthet
  • aptitlös
  • muskel- och ledvärk
  • illamående och kräkningar
  • diarré
  • blodtrycksfall
  • accelererad hjärtslag
  • konvulsioner
  • huvudvärk
  • delirium och hallucinationer
  • förveckling
  • utslag

Å andra sidan finns höga h alter i laboratorietester:

  • kväveföreningar i blodet
  • D-dimers
  • aminotransferaz
  • ferritin
  • CRP-proteiner
  • interleukins-6
  • laktatdehydrogenas
  • förlängd protrombintid
  • minskat antal blodplättar

Cytokinstorm - behandling

För närvarande finns det ingen enskild cytokinstormterapi och läkemedel speciellt utformade för att behandla den. Det huvudsakliga tillvägagångssättet vid behandling av detta syndrom är att inducera immunsuppression, dvs.en minskning av immunsystemets reaktivitet. För detta ändamål, droger som:

  • kortikosteroider
  • cytokininhibitorer, t.ex. tocilizumab

Cytokinstorm - COVID-19 och andra pandemier

Ackumulerande kliniska bevis tyder på att en undergrupp av SARS-CoV-2-virus-inducerade patienter med allvarlig covid-19 kan uppvisa cytokinstormssyndrom.

En retrospektiv multicenterstudie publicerad av Ruan et al. som analyserade 150 bekräftade covid-19-fall fann att covid-19-dödligheten kan bero på en virusaktiverad cytokinstorm. Hos dessa patienter observerades ökade nivåer av ferritin och interleukin-6 i blodet. Detta kan ha viktiga konsekvenser för behandlingen av sjukdomen, eftersom covid-19-behandling för närvarande är stödjande.

Därför föreslås det att patienter med svår covid-19 ska screenas för cytokinstormar (t.ex. genom att mäta ferritin) för att identifiera en undergrupp av patienter för vilka immunsuppressiv behandling skulle vara effektiv. Detta nya terapeutiska tillvägagångssätt testas vid avdelningen för infektionssjukdomar vid Independent Public Clinical Hospital nr 1 i Lublin.

En cytokinstorm kan förklara dödligheten bland unga människor från covid-19, eftersom en liknande situation observerades 1918 under spanska sjukan. Då inträffade mer än hälften av dödsfallen hos friska försökspersoner mellan 18 och 40 år och orsakades av cytokinstormen som ledde till akut andnödsyndrom.

Å andra sidan förklarar fenomenet cytokinstormen varför barn upplever en mildare infektion med SARS-CoV-2-viruset. Deras immunförsvar är precis underutvecklat och reagerar inte lika våldsamt på närvaron av viruset.

  • Hur är SARS CoV-2 coronavirus infekterat? Nya arrangemang!
  • Coronavirus farligt för äldre - hur skyddar man seniorer?
  • Varför dödar coronaviruset unga människor?
  • Läkaren visar hur coronaviruset förstör unga människors lungor
  • Dödlighet hos personer som smittats av coronavirus
Om författarenKarolina Karabin, MD, PhD, molekylärbiolog, laboratoriediagnotiker, Cambridge Diagnostics PolskaEn biolog till yrket, specialiserad på mikrobiologi, och en laboratoriediagnotiker med över 10 års erfarenhet av laboratoriearbete. Utexaminerad från College of Molecular Medicine och medlem av Polish Society of Human Genetics. Chef för forskningsanslag vid laboratorietMolekylär diagnostik vid institutionen för hematologi, onkologi och inre sjukdomar vid Warszawas medicinska universitet. Hon försvarade titeln doktor i medicinska vetenskaper inom området medicinsk biologi vid 1:a medicinska fakulteten vid det medicinska universitetet i Warszawa. Författare till många vetenskapliga och populärvetenskapliga verk inom laboratoriediagnostik, molekylärbiologi och nutrition. Till vardags driver han, som specialist inom området laboratoriediagnostik, substansavdelningen på Cambridge Diagnostics Polska och samarbetar med ett team av nutritionister på CD Dietary Clinic. Han delar med sig av sin praktiska kunskap om diagnostik och kostterapi av sjukdomar med specialister på konferenser, utbildningar och i tidningar och webbplatser. Hon är särskilt intresserad av den moderna livsstilens inflytande på molekylära processer i kroppen.

Läs fler artiklar av denna författare

Hjälp utvecklingen av webbplatsen och dela artikeln med vänner!

Kategori:

Immunsystem