Zellwegers syndrom (ZS) - även kallat cerebrohepatoren alt syndrom, är en sällsynt metabol sjukdom som orsakas av störningar i peroxisomfunktionen. Vilka är orsakerna och symtomen på Zellwegers syndrom?

Zellwegers syndrom(Zellwegers syndrom) är en metabolisk sjukdom - den allvarligaste typen av peroxisombiogenesstörningar, Zellwegers syndromspektrum (PBD) -ZSS).

Barn med Zellwegers syndrom dör oftast före 1 års ålder.

Störningar av neuronal migration i hjärnan, drag av kraniofacial dysmorfi, signifikant hypotoni, neonatala kramper och leverdysfunktion är karakteristiska för detta syndrom.

Incidensen av Zellwegers syndrom uppskattas till 1/50 000 i Nordamerika och 1/500 000 i Japan. Den högsta förekomsten finns i Saguenay-Lac-St-Jean-regionen i Quebec (ungefär 1/12 000 födslar).

Zellwegers syndrom: symptom

Den allvarligaste formen av peroxisombiogenesstörning är det cerebrohepatorenala syndromet som beskrevs 1964 av Zellweger och uppkallat efter honom.

År 1973 visade Goldfisher, i en morfologisk studie, frånvaron av peroxisomer i hepatocyter och njurrörceller hos spädbarn med detta syndrom.

Karakteristiken för Zellwegers syndrom är:

  • ansikts- och skalldysmorfism: hög panna, mongoliskt veck
  • störningar i hjärnans utveckling, myeliniseringsstörningar i perifera nerver, EEG-avvikelser
  • djupt psykomotoriskt handikapp
  • hepatomegali eller förstoring av levern
  • medfödd hjärtsjukdom
  • njurcystisk sjukdom
  • hypospadi
  • kalciumavlagringar i benmärgen
  • hos nyfödda: slapphet, kramper, grå starr, retinopati, ovilja att suga, kolestas
  • karakteristisk "fläckning" av benen som syns i röntgenstrålar, främst i knäskålen (förekommer av cirka 50 % av patienterna med detta syndrom)
  • höga nivåer av järn, leverparametrar (transaminaser), gallsyror

Zellwegers syndrom: orsakar

Peroxisomer är organeller som finns i alla mänskliga celler, förutom mogna erytrocyter.

Dessa små proteiner, med en diameter0,1-1,0 mikron upptäcktes 1954. De är väsentliga för organismens utveckling, morfogenes, differentiering och funktion, både i så låga livsformer som svampar, såväl som hos däggdjur och människor.

Biogenesen av peroxisomer hos människor är relaterad till funktionen hos gener som tillhör PEX-gruppen - hittills har 13 gener från denna grupp identifierats, vars produkter är nödvändiga för bildandet och konstruktionen av dessa organeller.

Peroxisomer uppvisar exceptionell morfologisk och metabolisk mångfald och en fysiologisk roll beroende på organismen, utvecklingsstadiet, celltypen och organismens metaboliska tillstånd.

Peroxisommembranet har dynamiska egenskaper, vilket bestämmer den biokemiska variationen hos dessa organeller och anpassar sig till cellens metaboliska och fysiologiska tillstånd och miljöförhållanden.

Dessa proteiner är vanligast förekommande i cellerna i levern och njurarna. Mer än 50 biokemiska reaktioner har visats förekomma i peroxisomer.

De klassificeras beroende på de biokemiska processer som de deltar i, inkl. på proteiner som fungerar som antioxidanter, involverade i metabolismen av lipider, proteiner och aminosyror, puriner och syntesen av glycerol.

Deras viktigaste funktioner är att delta i avgiftningen av väteperoxid och metabolismen av fettsyror. Fel i förändringsvägarna leder till sjukdomar som manifesteras av allvarliga kliniska symtom

På grund av det faktum att en stor del av reaktionen är relaterad till metabolismen av lipider, föreningar som är nödvändiga för bildandet och funktionen av nervsystemet, åtföljs de flesta peroxisomrelaterade sjukdomar av symtom som främst beror på skador på nervsystemet - centr alt och perifert

En grupp medfödda metabola fel orsakade av abnormiteter i strukturen eller funktionen hos peroxisomer, kända somperoxisomala sjukdomar .

Den patogenetiska grunden för peroxisomala sjukdomar är indelad i tre grupper:

  • sjukdomar associerade med en störning av peroxisombiogenes (som Zellwegers sjukdom)
  • sjukdomar associerade med en enstaka enzym- eller proteindefekt
  • metabola sjukdomar med åtföljande peroxisomal defekt

Hittills har 16 sjukdomar till följd av onormal peroxisomfunktion beskrivits, 14 av dem är förknippade med skador på nervsystemet.

Andra peroxisomala sjukdomar

Neonatal adrenoleukodystrofi , en form av neonatal Refsums sjukdom, är en mildare form av Zellwegers syndrom med längre överlevnad.

Kondrodystrofirhizomyelic , en annan sjukdom som tillhör gruppen av peroxisombiogenesstörningar, kännetecknas endast av ansiktsdysmorfism och förbeningsrubbning, förkortning av de proximala delarna av extremiteterna och grå starr.

Sjukdomar i den andra gruppen, som härrör från mutationen av ett enda enzym eller transportprotein, inkluderar bl.a. adrenoleukodystrofi, klassisk form av Refsums sjukdom, kondro rhizomyelisk dystrofi, akatalasi, hyperoxaluri.

Sjukdomar i den tredje gruppen - metabola sjukdomar med en parallell peroxisomal defekt - inkluderar sådana störningar somkontinuerligt gensyndromoch dödlig mitokondrie-peroxisomal defekt.

Diagnostik av peroxisomala sjukdomar

Specifika biokemiska markörer används för att diagnostisera peroxisomala sjukdomar.

Under de senaste åren har det skett en snabb utveckling av högspecialiserade diagnostiska tekniker och användning av nya metoder för att studera genetiskt betingade metabola defekter, vilket gör det möjligt att upptäcka nya peroxisomala defekter och lära sig om patomekanismer redan kända i detalj, och i framtiden kan det underlätta utvecklingen av en effektiv metod för deras behandling.

Kategori:

Genetiska sjukdomar