Fibrinolys är den fysiologiska processen att lösa upp en blodpropp som är en del av homeostas och utlöses av aktiveringen av ett antal enzymer. Denna process spelar en roll för att upprätthålla blodkärlens öppenhet och vid angiogenes, sårläkning, tumörtillväxt och metastaser.
Fibrinolysär en fysiologisk process som motverkar koagulering. Varför? Eftersom det löser upp koaglet.
Fibrinolys - kurs
Det fibrinolytiska enzymet plasmin cirkulerar i plasman. Plasmin bryter ner fibrin, fibrinogen, plasmafaktorer: V, VIII och XII samt protrombin. Plasmin produceras från inaktivt proenzym - plasminogen under inverkan av vävnadsplasminogenaktivator (t-PA) och plasminogenaktivator av urokinastyp (u-PA). Omvandlingen av plasminogen till plasmin kan också ske under påverkan av trombin.
Vävnadsplasminogenaktivator och urokinasplasminogenaktivator produceras i endotelet (t-PA) och olika celler och organ, inklusive njuren (u-PA). De bildas i form av enkelkedjiga prekursorer, som omvandlas till aktiva tvåkedjiga former av kallikrein eller plasmin. Faktor XII-nedbrytningsprodukter i plasma aktiverar produktionen av kininer som vidgar blodkärlen.
T-PA är primärt viktigt för att lösa upp fibrin och därmed upprätthålla blodkärlens öppenhet. Däremot orsakar plasmin, som bildas under medverkan av u-PA, aktiveringen av s.k. metalloproteinaser (en grupp proteolytiska enzymer) som spelar en roll i vävnadsremodellering och cellmigrering (som leder till angiogenes, hjälper till med sårläkning, tumörtillväxt och metastasbildning).
Anti-fibrinolysmekanism
Det finns 2 hämmare av plasminogenaktivatorer: PAI-1 och PAI-2 - dessa är proteiner som produceras i megakaryocyter, lever och endotelceller (PAI-1), såväl som i placenta, monocyter (PAI-2) . De skiljer sig åt i en något annorlunda verkningsmekanism. Plasmin är en hämmare av plasma, ett ämne som produceras i levern, alfa2-antiplasmin. Om plasma-alfa2-antiplasmin är utarmat neutraliseras plasmin av alfa2-makroglobulin.
En annan fibrinolyshämmare, prokarboxipeptidas B2, aktiveras av trombin (TAFI)
Håller på att förfallaav fibrin och fibrinogen av plasmin bildas nedbrytningsprodukter - fragment X, Y, D, E. Under plasminnedbrytning av tvärbundet fibrin, istället för fragment D, bildas Dimer D - en viktig diagnostisk markör som spelar en roll i den diagnostiska processen för venös tromboembolism. Gränsvärdet beror på laboratoriet. Det vanligaste rapporterade värdet på 500ng/ml är gränsen under vilken VTE är osannolik.
Störningar av fibrinolys
Fibrinolysstörningar kan uppstå när denna process intensifieras eller försvagas.
Medfödd hemorragisk diates är en grupp sjukdomar som involverar bl.a. på ökad aktivitet av fibrinolys. Efter att kärlväggen är skadad är blödningen svår att kontrollera, eftersom koageln löses upp mycket snabbt. Fibrinolyshämmare används för att lindra symtomen
Fibrinolysprocessen är störd, även vid syndromet med disseminerad intravaskulär koagulation (DIC). Det är ett syndrom sekundärt till många kliniska tillstånd som :
- sepsa
- omfattande trauma
- akut pankreatit
- maligna neoplasmer
som består av generaliserad aktivering av blodkoaguleringsprocessen och aktivering eller hämning av fibrinolysprocessen. Flera blodproppar i mikrocirkulationen utvecklas, vilket resulterar i ischemi i många organ. Konsumtionen av blodplättar, fibrinogen, plasmakoagulationsfaktorer manifesteras av hemorragisk diates.
Vid vissa medicinska tillstånd, såsom:
- ischemisk stroke
- hjärtinfarkt
- lungemboli
substratet är förslutningen av lumen i ett blodkärl med en tromb.
Grunden för livräddande terapi är i vissa fall trombupplösning med fibrinolytiska medel. Fibrinolytiska läkemedel inkluderar urokinas, alteplas och streptokinas. Dessa läkemedel administreras intravenöst genom infusion.
Tiden från symptomdebut, diagnos till administrering av läkemedel har i de flesta fall ett avgörande värde på en persons liv.