Inverkan av "bra" bakterier i matsmältningssystemet på immunitet - intervju med prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy från Medical University i Poznań.
Det är sant att vårt immunförsvar kommer från tarmen. En begäran om en förklaring till varför, det är tarmen som spelar en sådan nyckelroll för att bygga immunitet?
Så mycket som 60-70 % av immunförsvaret finns i tarmarna. Ja, immunförsvaret är distribuerat till många organ i hela människokroppen. Dessa är: benmärg, mjälte, tymus, matsmältningssystemet, lymfkörtlar, tonsiller. Men de flesta av immuncellerna är belägna i immunvävnaden i mag-tarmkanalen och är kända som: GALT. Relationerna mellan GALT och bakterierna som lever i tarmarna är bilaterala: å ena sidan kontrollerar GALT bakterierna och övervakar om det finns en överväxt av patogena mikroorganismer, å andra sidan - utan kommensala bakterier kan den inte bedöma omfattningen av efterfrågan på producerade antikroppar ("korsreaktionen"). prata ").
Som vi vet bildas vår immunitet i livmodern. Vilka är de viktigaste faktorerna som påverkar koloniseringen av "bra" bakterier i matsmältningssystemet?
I ljuset av de senaste uppgifterna tror man faktiskt att koloniseringen börjar i livmodern, även om den tills nyligen ansågs steril i livmodern (det "sterila livmoderns"-paradigmet). Fostervatten är troligen inblandat i transporten av bakterier (eller egentligen den bakteriella metabolomen) från modern till livmoderhålan. Dessutom har mikrobiotan (metabolomen) inflytande på det framväxande och utvecklande immunsystemet redan under graviditeten. Detta bekräftas av forskning på gnagare: hos möss som exponerades för antibiotika under prenatalperioden märktes lägre antal neutrofiler (leukocyter som fångar och förstör främmande antigener) i blodet och deras prekursorer i benmärgen.
Koloniseringen av tarmarna av bakterier under postpartumperioden påverkas av:
- graviditetsålder,
- exponering för antibiotika och andra mediciner,
- typ av förlossning (naturligt kontra kejsarsnitt),
- sätt att mata på (amning kontra modifierad mjölk),
- genetik (i mindre utsträckning än de andra faktorerna).
Omedelbart efter födseln formar dessa yttre faktorer - genom mag-tarmkanalen - barnets medfödda immunitet och därmed förmågan att upprätthålla och bibehålla hälsan. Så – till viss del – beror utvecklingen av resistens på bakterierna imag-tarmkanalen: ju gynnsammare (eubiotiska) deras kvantitativa och kvalitativa sammansättning, desto bättre är det för immunsvaret. Det antas att ogynnsamma omständigheter i detta avseende i ett tidigt skede av ett barns utveckling kan bidra till uppkomsten av allergier och astma.
Varför är kortkedjiga fettsyror så viktiga och bidrar till utvecklingen av medfödd immunitet?
Kortkedjiga fettsyror (SCFA) är metaboliter av bakterier (en av komponenterna i metabolomen) som inte bara påverkar processen för cellproduktion i benmärgen (myelopoes), utan också inducerar utsöndring av antibakteriella proteiner, slemsyntes och bildandet av tarmbarriären . De är en energikälla för kolonocyter, dvs celler i tjocktarmsepitelet. De stimulerar hematopoiesen (hematopoiesis) av dendritiska celler (DC) specialiserade på kampen mot infektion och cancer, samt makrofagprekursorer. De fyller också många andra funktioner. Smörsyra har speciella egenskaper, eftersom det ökar den funktionella kapaciteten hos regulatoriska T-celler (Treg). Dessa är lymfocyter som undertrycker ett alltför ökat svar från immunsystemet och spelar därför en viktig roll i remissionen av autoimmuna och allergiska sjukdomar.
Vilken roll spelar retinsyra för att bygga upp förvärvad immunitet?
Förvärvad immunitet är den typ av immunitet som möter antigener under hela livet för att sedan utveckla lämpliga antikroppar. På detta sätt, nästa gång vi kommer i kontakt med dessa mikrober, kommer vår kropp snabbt att känna igen dem och bekämpa dem. Detta system stödjer på många sätt, inkl. retinsyra (RA), vars produktion är delvis beroende av mikrobiotan. Det är till hjälp för att upprätthålla balansen i immunsystemet: mellan pro-inflammatoriska och anti-inflammatoriska svar. Det har bevisats att hos möss med brist på retinsyra, till exempel, är gruppen av SFB-bakterier (segmenterade filamentösa bakterier) reducerad. Dessa är mikroorganismer som förekommer främst i ileum och blindtarmen. De är ansvariga för bildandet av Th17 pro-inflammatoriska lymfocyter, som är viktiga i kampen mot patogena bakterier och svampar. Retinsyra är också indirekt involverad i expansionen av Treg-celler och försvarsimmunoglobin typ A (IgA).
Vilken funktion har tarmbarriären och hur kan vi täta den?
Tarmbarriären är en struktur som består av endast ett lager av tarmepitelceller, täckta med ett skyddande lager av slem med mikrobiotan som finns i det, såväl som cellerna i blodet, lymfatiska, immun- och immunceller. nervsystemet under epitelet. Grundläggandetäta anslutningar är en del av tarmbarriären, tack vare vilka epitelceller fäster tätt till varandra. De bestämmer selektiviteten för transport av ämnen som når blodomloppet från mag-tarmkanalen, och tack vare dem passerar inte större antigener och bakteriella metaboliter tarmbarriären. För att upprätthålla den korrekta funktionen hos tarmbarriären är mikroorganismer särskilt viktiga, eftersom de till stor del bestämmer tillståndet för slemmet eller epitelet. Tarmbakterierna påverkar också den korrekta funktionen av lymfsystemet i matsmältningskanalen, dvs GALT.
Vad är intestinal dysbios? Vilka är dess orsaker och påverkar dysbios immunförsvaret?
Dysbios är en mikrobiell obalans i tarmen. I detta tillstånd finns det fler patogena eller metaboliska ofördelaktiga bakterier än nyttiga. Följande faktorer bidrar till dysbios: felaktig näring, stress, kroniskt läkemedelsintag - oftast antibiotika, protonpumpshämmare och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Sammansättningen av mikrobiotan formar typen av immunsvar. Vid många sjukdomar (inklusive typ 2-diabetes, celiaki, metabolt syndrom, reumatoid artrit, AD eller psoriasis) observeras dysbios. Sedan, vid ovan nämnda sjukdomar, ökar koncentrationen av inflammatoriska markörer och nivån av antiinflammatoriska cytokiner minskar.
Den intestinala mikrobiotan påverkar både cytokinbalansen (Th1 / Th2 / Th17) och moduleringen av ospecifik immunitet genom att påverka syntesen av utsöndrat IgA eller defensiner (naturliga antibakteriella proteiner). Th1-lymfocyter är involverade i det cellulära immunsvaret (stimulering av dessa lymfocyter är början av inflammatoriska sjukdomar), Th2-lymfocyter är involverade i ett humor alt svar (överdrivet Th2-svar är ett ökat antal allergiska reaktioner) och Th17 spelar en roll i antimikrobiell reaktion. och antifung alt försvar och kan vara viktigt i patogenesen av autoimmuna sjukdomar.
Rollen för hälsofrämjande mikrobiota - inklusive probiotika - är att agera på ett sådant sätt att Th1 / Th2 / Th17 cytokinbalansen, och därmed immuntoleransen, upprätthålls. Tarmmikrober spelar därför rollen som immunsystemets främsta "tränare".
Kan dysbios leda till inflammation och vad händer sedan i kroppen?
Som ett resultat av dysbios störs strukturen av tarmbarriären. Antigener kommer in i blodomloppet, inklusive endotoxiner (lipopolysackaridkomplex; LPS), främst från cellväggarna hos gramnegativa bakterier. Endotoxintranslokation orsakar endotoxemi,syntes av pro-inflammatoriska cytokiner och aktivering av NF-KB, vilket förbättrar transkriptionen av många gener för produktion av inflammatoriska svarsfaktorer. Ett av delarna i det medfödda immunsvaret är aktiveringen av receptorer som är känsliga för olika former av patogener, inklusive LPS.
Är patienter med tarmdysbios mer benägna att drabbas av coronaviruset?
De första slutsatserna visar att det är det. I det senaste verket av Kaijin Xu (2022) kan man läsa att vissa covid-19-patienter hade dysbios, vilket framgår av en minskning av kommensala bakterier av släktetLactobacillusoch Bifidobacterium. För att återställa eubios (mikrobiologisk balans) rekommenderades näringsstöd och användning av prebiotika eller probiotika. Detta för att minska risken för återkontaminering på grund av bakteriell translokation. Detta är dock bara observationer, än så länge finns det ingen forskning om detta ämne.
Hur fungerar probiotika på immunitet? En begäran om en förklaring av driftschemat
På grund av mikrobiotans förmåga att anpassa sig till förändrade förhållanden har vi förmågan att påverka vår allmänna hälsa under hela livet. Probiotika hjälper till att återuppbygga mikrobiotan och återställa mikrobiell homeostas (detta är en rebiotisk effekt; som ett resultat ändras dysbios till eubios).
Probiotika kan påverka tarmbarriären genom dess tre komponenter: själva tarmmikrobiotan, tarmepitelet och GALT, den lymfoida vävnaden i matsmältningssystemet. Inom mikrobiotan kan probiotiska stammar förhindra vidhäftning av patogena bakterier till tarmepitelet genom konkurrens, samt - genom att konkurrera med dem om näringsämnen - hämma deras tillväxt. Dessutom producerar de antimikrobiella proteiner som förstör patogener. Probiotiska bakterier stimulerar också tillväxten av komalbakterier och deras metaboliska aktivitet. Inom epitelet, tack vare probiotika, ökar mängden skyddande slem, täta förbindelser mellan celler stärks, vilket garanterar integriteten hos tarmbarriären. Det finns också produktion av cytoskyddande föreningar. De probiotiska grepppunkterna i GALT gäller immunmodulering, stimulering av det antiinflammatoriska svaret och hämning av syntesen av inflammatoriska mediatorer.
Vilka probiotika kan stärka tarmbarriären och därmed immuniteten?
Stödja immunsystemets korrekta funktion kan huvudsakligen uppnås med hjälp av lämpligt utvalda, högkvalitativa flerstamspreparat, d.v.s. polyprobiotika. En av de mest rekommenderade är Sanprobi Barrier. Det inkluderaren sammansättning av 9 bakteriestammar:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactisW52, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 , Lactobacillus salivarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
De probiotiska bakterierna som finns i Sanprobi Barrier har en positiv effekt på immuniteten genom att: dämpa immunsvaret som orsakas av mastceller (mastceller); öka utsöndringen av antiinflammatoriskt interleukin 10 (IL-10), som hämmar proinflammatoriska cytokiner, samt minskar endotoxinbelastningen (LPS), vilket förhindrar uppkomsten av inflammation i kroppen.
Sammanfattningsvis kan jag säga att den moderna livsstilen, kosten eller mediciner som används - inte stöder ett väl fungerande immunförsvar hos människor. Därför bör man ta särskild hänsyn till den individuella "immunitetsgeneratorn", som är tarmmikrobiotan i eubios-tillståndet, med bevisad verkan genom bakteriella metabolomer på båda polerna, den s.k. enterocerebral axel. Vissa polyprobiotika, särskilt Sanprobi Barrier, har visat sig spela en roll för att stödja immunitet.