Talidomid är ett immunmodulerande läkemedel som för närvarande huvudsakligen används vid behandling av multipelt myelom. Det introducerades 1957 som ett lugnande och hypnotiskt läkemedel, främst avsett för gravida kvinnor. Vid den tiden var det inte känt att användningen av talidomid under de första 3-6 veckorna av graviditeten var förknippad med missbildningar hos fostret under utveckling.

Talidomidär ett kemiskt derivat av alfa-N-ftalimidoglutarimidinsyra och produceras som en racemisk blandning av två enantiomerer - den terapeutiska R-enantiomeren och den potenta teratogene S-enantiomeren

Den biologiska halveringstiden för talidomid är cirka 5 till 7 timmar. Hittills har mekanismen för eliminering av läkemedel från kroppen inte varit känd, men det är känt att det metaboliseras genom icke-enzymatisk hydrolys till många metaboliter.

Talidomid: åtgärd

Mekanismen för talidomidverkan är komplicerad och inte helt förstådd. Det är känt att det hämmar angiogenes - det inducerar apoptos av de nybildade blodkärlen

Detta görs genom att minska syntesen av den grundläggande fibroblasttillväxtfaktorn (bFGF) och den vaskulära endoteliala tillväxtfaktorn (VEGF).

Dessutom minskar detta läkemedel genom att hämma cyklooxygenas 2, tumörnekrosfaktor alfa, hämma utsöndringen av interleukin 6 och 8 och öka aktiviteten av interleukin 4, 5, 10 och 12 syntesen och aktiviteten av cytokiner som reglerar funktionen hos benmärgsceller

Dessutom har det visats att talidomid ökar cellulär immunitet genom att stimulera cytotoxiska T-lymfocyter, förbättrar antitumörsvaret hos Th1-hjälparlymfocyter och NK-celler och hämmar erytropoes.

Talidomid: indikationer, kontraindikationer, interaktioner

Talidomid används för närvarande främst vid behandling av multipelt myelom. Andra indikationer inkluderar behandling av spetälska, hudskador under lupus erythematosus, samt Hodgkins lymfom och myelofibros som är resistent mot andra behandlingar.

På grund av det faktum att detta läkemedel orsakar allvarliga missbildningar och till och med fostrets död, får det inte tas av gravida kvinnor eller kvinnor som kan bli gravida under fostret.reception. Därför är ett graviditetstest viktigt innan behandlingen påbörjas. Det är värt att veta att talidomid inte kan användas under amning

Talidomid förstärker effekterna av alkohol, klorpromazin, reserpin, barbiturater och läkemedel som orsakar perifer neuropati.

Talidomid: dosering

Talidomid tas or alt på kvällen 1 timme efter en måltid. Den rekommenderade dosen vid behandling av multipelt myelom och Hodgkins lymfom som är refraktär mot andra behandlingar är 100 mg dagligen, vid myelofibros refraktär mot andra behandlingar, 50 mg dagligen, och vid behandling av spetälska erythema nodosum, 100 till 300 mg dagligen. Kom ihåg att minska dosen av läkemedlet till patienter vars kroppsvikt är mindre än 50 kg

Det är värt att nämna här att varaktigheten av droganvändningen beror på svaret på behandlingen och behandlingstolerans - det rekommenderas vanligtvis att utvärdera effektiviteten av behandlingen efter en månads användning av läkemedlet. Den maximala effekten av behandlingen uppnås efter 2-3 månader efter att ha tagit läkemedlet - om det inte finns något svar på behandlingen efter denna tid, är det värt att överväga att öka dosen av talidomid.

Talidomid: biverkningar

De primära biverkningarna av talidomid är svaghet, feber och viktminskning

Dessutom är följande symtom mycket vanliga hos patienter som tar talidomid:

från nervsystemets sida:

  • domningar och stickningar i armar och ben
  • muskelskakningar
  • brist på motorisk koordination
  • perifer neuropati
  • sömnighet
  • förvirringssyndrom

matsmältningssystem:

  • diarré
  • förstoppning
  • illamående
  • kräks
  • stomatit

Detta läkemedel ökar risken för trombos (oftast i form av tromboflebit komplicerad av lungemboli), stör cirkulationssystemets funktion - det kan orsaka både hypotoni och arteriell hypertoni och inducera bradykardi.

Dessutom uppvisar talidomid myelotoxicitet, vilket kan inkludera anemi, trombocytopeni och neutropeni, såväl som nefrotoxicitet.

Kan bidra till utvecklingen av hypokalcemi, hypofosfatemi, hypoproteinemi, hyperurikemi och hyperglykemi, såväl som hypotyreos, hudutslag och Stevens-Johnsons syndrom.

Talidomid är mycket teratogen

Talidomid introducerades 1957. som ett lugnande och hypnotiskt läkemedel avsett främst för gravida kvinnor. De första misstankarna om en teratogen effekt av talidomid dök upp 1961.

Den hade deti samband med den kraftiga ökningen av förekomsten av s.k focomelia (sällemmar), dvs. hämning av utvecklingen av långa ben i de övre och nedre extremiteterna hos nyfödda barn.

Läkemedlet drogs tillbaka från försäljning samma år - tyvärr föddes omkring 10 000 barn med missbildningar i extremiteterna. Intressant nog genomfördes studier av talidomids toxicitet på möss, som senare visade sig vara resistenta mot de toxiska effekterna av detta läkemedel.

Dessutom visade de detaljerade analyser som utfördes vid den tiden att perioden för den största exponeringen för läkemedlets teratogena effekter infaller på dagarna 21-36 av graviditeten.

Det betyder att många kvinnor kan ha tagit detta läkemedel utan att veta att de var gravida. Efter att ha upptäckt dess teratogenicitet drogs alla sömnmedel innehållande talidomid tillbaka från marknaden.

Kategori:

Hälsa