Alkaptonuri (skydd) är en sjukdom där kroppen inte bryter ner två aminosyror - fenylalanin och tyrosin. Som en konsekvens ackumuleras produkten av deras omvandling - homogentisinsyra - i kroppen, vilket leder bl.a. till pigmenterade hudförändringar, artrit och tendinit, och i allvarligare fall till nedsatt njurfunktion eller skador på hjärtklaffarna. Vilka är orsakerna och symtomen på alkaptonuri? Vad är behandlingen?
Alkaptonuria(skydd) , i vardagsspråksvart urinsjukdom , är en genetiskt bestämd metabolisk sjukdom under vilken metabolismen av två aminosyror - fenylalanin och tyrosin störs. Omvandlingen av dessa föreningar är inte fullständig utan stoppas vid homogentisinsyrastadiet. Som en konsekvens ackumuleras denna förening i kroppen i form av polymerer, vilket med tiden leder till en missfärgning av vävnaderna (specialiserade på att skydda sjukdomar) och deras skador. Homogentisinsyra deponeras oftast i huden, brosk, fascia, kärlväggar, lungor, sklera i ögat, hjärtklaffar, dura mater och trumhinnan.
Alkaptonuri diagnostiseras hos en av 100-250 tusen. människor i världen, men i vissa områden är det vanligare, som i nordvästra Slovakien (där prevalensen uppskattas till cirka 1 av 20 000 personer) och i Dominikanska republiken, vissa delar av Jordanien och södra Indien.
Dessutom är sjukdomen dubbelt så vanlig hos män som hos kvinnor och är vanligare hos barn till närstående föräldrar
Alkaptonuria - orsakar
Sjukdomen orsakas av en brist på ett enzym som kallas homogentisinsyraoxidas (HGO), som är involverat i omvandlingen av tyrosin och fenylalanin och är ansvarigt för nedbrytningen av homogentsyra i kroppen. Denna brist orsakas av en mutation i HDG-genen, som innehåller instruktioner för framställning av ovan nämnda. enzym.
Sjukdomen ärvs på ett autosom alt recessivt sätt, det vill säga för att ett barn ska bli sjuk måste det få en kopia av den defekta genen från varje förälder.
Alkaptonuria - symptom
Under barndomen kan sjukdomen bara yttra sig i att färgen på urinen ändras från halm till svart eller genom att färga blöjoroch underkläder.
Den fullskaliga formen av sjukdomen uppträder först vid 30-40 års ålder. Då visas följande:
- förändringar i huden - gula, gulbruna, bruna, mörkbruna eller gråblå fläckar. De är av olika storlekar och visas på olika delar av kroppen:
- aurikler - mörkbruna eller gråblå fläckar förekommer där väldigt ofta. Då är det åtföljande symtomet mörkt eller till och med svart öronvax - ansikte - i området av zygomatisk båge, huden antar en brun eller mörk färg - ögonlock - svarta fläckar uppstår - lemmar - fläckar visas på fingrarna på sidan av handen, på nagelplattorna, på fotsulorna - bröstet - en gråblå missfärgning av huden märks - under armhålorna, runt anus och könsorgan - det finns en brun-olivfärgad färg - över senor, oftast runt handlederna
Ett karakteristiskt symptom på alkaptonuri är förändringen av urinens färg till svart vid kontakt med luft
- förändringar i osteoartikulära systemet
- den så kallade skyddande artropati, d.v.s. degenerativa förändringar i leder, som vanligtvis drabbar stora leder (axel, höft och knä), som visar sig bl.a. ledvärk, morgonstelhet, begränsad rörlighet i leder och deras deformation - känsla av stelhet och smärta i ryggradens sacro-lumbala region, som är resultatet av förstörelse av diskar och förkalkning av kotorna, särskilt i ländryggen - fördjupning av thorax kyfos med samtidig minskning av ländryggslordos
- hörselnedsättning - är resultatet av homogenisinsyraansamling i trumhinnan, vilket leder till hörselnedsättning eller dövhet
- svarta fläckar på ögongloben - där skleran möter hornhinnan
- nefrolitiasis och nedsatt njurfunktion
- förkalkning i kransartärer och skador på aortaklaffar
- hos män förkalkningar i prostatakörteln
Alkaptonuri - diagnos
Vid misstanke om alkaptonuri utförs gaskromatografi - ett test som detekterar homogentisinsyra i urinen
Dessutom är röntgenbilder av ryggraden (som visar diskdegeneration och förkalkningar i ländryggen) och leder nödvändiga.
Alkaptonuria - behandling
Patienter kan ges höga doser av askorbinsyra (vitamin C), vilket kan begränsa avsättningen av skyddande pigment i vävnaderna. Den senaste upptäckten vid behandling av alkaptonuri är emellertid preparatet NTBC, det vill säga 4-hydroxifenylpyrodruvsyradioxygenashämmaren, somminskar produktionen av homogentisinsyra
Tills nyligen rekommenderade läkarna en lågproteindiet, som skulle hämma produktionen av homogentisinsyra. Det visade sig dock att långvarig användning inte gav de förväntade resultaten.
Dessutom används symtomatisk behandling, dvs icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kinesiterapi, sjukgymnastik, massage.
Vid mycket avancerade degenerativa förändringar i lederna kan det vara nödvändigt att sätta in implantat (artroplastik). En kirurgs ingripande kan också vara nödvändig i händelse av skada på mitralisklaffen