Hej! Jag är mamma till en 6-åring som lider av fenylketonuri. Efter en lång kamp fick vi äntligen ett gentest och därför har jag en fråga. Efter de andra testerna (eftersom det första endast hittade en R408W-mutation) visade sig mitt barn ha ytterligare en Q226X-mutation, som beskrivs i databasen WWW.PAHDB, men information om klinisk betydelse finns inte, därför är det inte möjligt för att presentera korrelationen för tillfället fenylotyp-gen. Därför uppstår frågan vilken form av fenylketonurri min son har, eftersom resultaten av fenylalaninkoncentration utan bantning är minim alt förhöjda.
Hej fru!
Tyvärr, i fallet med de flesta genetiska sjukdomar, är det inte möjligt att fastställa en absolut korrelation mellan genotyp och fenotyp, det vill säga att endast baserat på resultaten av genetiska tester, att med säkerhet förutsäga svårighetsgraden av sjukdomen . Detta är också fallet med fenylketonuri. Därför bestäms formen avfenylketonurifrämst utifrån den kliniska bilden (tolererad fenylalaninnivå i kosten - klassisk, måttlig, mild fenylketonuri, mild hyperfenylalaninemi och effektiviteten av behandling med tetrahydrobiopterin - fenylalaniniaphenylketonuria BH4 -tonuria. känslig "eller" okänslig ").
Resultatet av det genetiska testet ger oss naturligtvis värdefull information om typen av defekt i en given gen, från vilken vi kan dra allmänna slutsatser om graden av skada på en genprodukts funktion. När det gäller den vanliga -mutationen i PAH -genen, som orsakar förändringen av aminosyran (en byggsten i proteinet) i arginin till tryptofan i position 408 i fenylalaninhydroxylas (R408W) ), är proteinstrukturen störd, vilket orsakar en nästan fullständig förlust av dess enzymatiska aktivitet.
Mycket mindre frekventmutation Q226Xorsakar för tidig "omskrivning" av den genetiska koden för DNA till en RNA-"mall" vid position 226, på basis av vilken ett protein sedan bildas. Enbart baserat på resultaten av ett genetiskt test kan man förvänta sig ett allvarligt sjukdomsförlopp hos en person som har dessa två mutationer.
Men, som jag redan har nämnt, beskriver den medicinska litteraturen fall av patienter med fenylketonuri, ihar misslyckade förutsägelser om sjukdomsförloppet baserat på vilken typ av genetisk defekt som upptäckts. Paradox alt nog kan närvaron av två olika "tunga" mutationer resultera i symtom som är mindre allvarliga än de som förutspås för var och en av dessa mutationer separat.
Det finns olika hypoteser som förklarar detta tillstånd. Det räcker med att nämna att fenylalaninhydroxylas består av fyra subenheter (vid ett norm alt protein, detsamma, den så kallade homotetrameren), så det måste vara viktigt vilka två mutationer som kommer att "möta" hos en given patient - dvs. , hur de förändrade underenheterna av ett sådant onorm alt protein kommer att fungera tillsammans
Man tror också att svårighetsgraden av sjukdomen påverkas av förändringar i andra gener. Jag antar att båda mutationerna som upptäckts hos ditt barn finns på var och en av de två kopiorna av PAH-genen (en kopia ärvs från pappan och den andra från mamman). Om du och barnets pappa har gjort ett genetiskt test och en av er är en frisk bärare av Q226X-mutationen, och den andra - R408W-mutationen, så är situationen här. Om du inte har gjort ett sådant test kan det inte uteslutas att båda mutationerna som upptäckts hos din son finns tillsammans på endast en kopia av genen. En "mildare" mutation bör sedan sökas på den andra kopian av genen. Denna situation kan också förklara det milda förloppet av din sons sjukdom.
Om du har ytterligare frågor, tveka inte att kontakta mig för genetisk rådgivning
Hälsningar, Dr. Krystyna Spodar
Kom ihåg att vår experts svar är informativt och inte kommer att ersätta ett läkarbesök.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - specialist inom klinisk genetik vid NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Warszawa, www.nzoz.genomed.pl, e-post: [email protected]
Experten svarar på frågor om genetiska sjukdomar och medfödda missbildningar, arv och prenatal diagnos.
Fler råd från denna expert
Bronkial astma - sannolikhet för nedärvning [expertråd]Azoospermi - vilka genetiska tester för en man och en kvinna? [Expertråd]Genetisk testning innan du planerar en bebis - relation med en kusin [Expertens råd] Prenal undersökning - transvagin alt och abdomin alt ultraljud [Expertrådgivning]Är alkoholism ärftligt? [Expertråd]Är tjocktarmscancer ärftlig? [Expertråd]Kan ett DNA-faderskapstest vara fel? [Expertråd]Positiv blodgrupp hos föräldrarna och negativ hos barnet – är det möjligt? [Expertråd]Två biologiska fäder. Är det möjligt? [Expertråd]Gen arvcancer: hur man bestämmer sannolikheten för att utveckla cancer? [Expertråd]Nedärvning av tumörer. Familjens anlag för att utveckla cancer [expertens råd]Multipel skleros arv [expertråd]Fenylketonuri - beror sjukdomsförloppet på en genmutation? [Expertråd]Fenylketonuri - vilka ytterligare tester ska jag utföra? [Expertråd]Fenylketonuri och funktionshinder [expertråd]Hur fastställer man faderskap på basis av blodtyper? [Expertråd]Vad bestämmer färgen på barnets ögon? [Expertråd]Blåsor på fötter och händer - är det en genetisk defekt? [Expertråd]Rh + (plus) föräldrar och Rh- (minus) barn. Hur ärvs RHD-genen? [Expertråd]Risk för kromosom 21-trisomi hos fostret [expertråd]Ihållande anal klåda - en genetisk sjukdom? [Expertråd]Fastställande av faderskap på grundval av blodgrupp [Experts råd]Ett barns genetiska defekter - tester [Expertens råd]Ulcerös kolit [expertråd]Barns hälsa från ett kusinförhållande [Expertens råd]Retts syndrom - tester under den andra graviditeten [Expertens råd]