Myelofibros - benmärgsfibros - är den mest sällsynta av alla myeloproliferativa neoplasmer, d.v.s. de som är relaterade till att benmärgen inte fungerar. Det är en sällsynt och ganska svår att diagnostisera blodcancer. Symtom, särskilt i början av sjukdomen, kan indikera många andra tillstånd. Vilka är orsakerna och symtomen på myelofibros? Hur går behandlingen och vad är prognosen?

Vad är myelofibros?

Myelofibros, eller benmärgsfibros, är en hematologisk sjukdom från gruppen av negativa BCR-ABL1 myeloproliferativa neoplasmer - närvaron av BCR-ABL-genen finns inte i benmärgs- eller perifera blodprover. Den kan utvecklas som en primär sjukdom eller uppträda sekundär hos personer som lider av polycytemi vera och essentiell trombocytemi.

Kärnan i myelofibros är den överdrivna ackumuleringen av kollagenavlagringar i benmärgen, som i själva verket tränger undan cellerna i det hematopoetiska systemet och leder till utvecklingen av benmärgssvikt. De expanderande fibrerna i bindväven ersätter gradvis blodproducerande element i märgen. I mer avancerade stadier av myelofibros överförs blodproduktionen till mjälten och sedan till levern - vilket i sin tur leder till en betydande förstoring av dessa organ.

Myelofibros är inte vanligt - i Europa lider var 50 000:e person av det. invånare. Vid tidpunkten för diagnosen är medelåldern för patienterna cirka 65 år – dock hos nästan 10 % av patienterna. patienter får diagnosen sjukdomen före 45 års ålder. Myelofibros är en könsoberoende sjukdom - den angriper män och kvinnor med samma frekvens. Hos vissa patienter diagnostiseras det i ett tidigt skede, medan det hos andra diagnostiseras i framskridet stadium, vilket avsevärt försämrar prognosen och den förväntade överlevnaden.

Myelofibros - symptom

Symtomen på myelofibros beror på sjukdomsstadiet. I den inledande fasen av myelofibros, den s.k i den prefibrotiska (prefibrotiska) fasen uppvisar sjukdomen inga symtom, inte heller vid blodprover - blodtalet är vanligtvis norm alt, ibland påträffas bara ett ökat antal vita blodkroppar, vissa patienter kan ha mild anemi eller trombocytemi. Mjälten är vanligtvis normal (ibland något förstorad)

Tills symptomatisk utvecklingMyelofibros uppstår med progression av benmärgsfibros. Sedan uppträder allmänna symtom som kan tyda på många andra sjukdomar - vissa patienter behandlas initi alt för anemi.

Allmänna symtom på myelofibros:

  • trötthet
  • svaghet
  • andnöd under träning
  • hjärtklappning
  • flatulens
  • mättnadskänsla i magen
  • nattliga svettningar
  • förstorad mjälte och lever
  • kliande hud
  • förändringar i blodvärde.

De flesta patienter har allmänna symtom vid diagnos, såsom viktminskning, trötthet, nattliga svettningar och kliande hud. Att trycka mjälten på tarmarna och magen orsakar buksmärtor, en känsla av tryck i bukhålan. Vissa patienter kan också utveckla bukhinneinflammation och mjältinfarkt, som manifesteras av svår smärta i området för vänster hypokondrium och hög feber.

- Patienten klagar sedan över en känsla av mättnad och buksmärtor, och hans dagliga funktion är svår. En förstorad mjälte kan fylla den vänstra sidan av buken och orsaka en känsla av fullkomlighet och smärta i vänster hypokondrium. Medan den hos en frisk person väger cirka 150 gram, kan den hos patienter med myelofibros nå en vikt på upp till 10 kg och så mycket som 30 cm i längd - säger prof. dr hab. n. med Joanna Góra-Tybor, chef för hematoonkologiska avdelningen vid M. Kopernika, institutionen för hematologi, medicinska universitetet i Lodz

Vissa patienter har också en förstorad lever.

Myelofibros - orsakar

Hittills har orsakerna till sjukdomen inte identifierats, men det är känt att JAK2-genmutationer i benmärgsstamceller, såväl som MPL- och CALR-mutationer spelar en viktig roll i dess utveckling.

Dessa mutationer gör att onormala celler förökar sig okontrollerat i benmärgen. Intressant, även i 15 procent. ingen av dessa mutationer finns hos patienter. Förutom dem spelar epigenetiska faktorer också en viktig roll i utvecklingen av sjukdomen.

Myelofibros - forskning och diagnos

Diagnosen myelofibros är svår. Typiskt för palpation är splenomegali, d.v.s. en förstorad mjälte (i det avancerade stadiet av sjukdomen kan den nå mycket stora storlekar, till och med nå blygdsymfysen).

Nyckeln till att upptäcka myelofibros är i första hand en intervju gjord av en husläkare, samt patientens undersökning, särskilt bukundersökning. Palpabel förstorad mjälte och/eller lever kan styra diagnosen mot myelofibros.

En patient som misstänks ha myelofibros börremitteras till hematolog så snart som möjligt för vidare diagnos och behandling.

En läkare som misstänker myelofibros bör beställa en morfologi med en mikroskopisk undersökning, samt ett ultraljud av bukhålan och en benmärgsundersökning från höftbenet (trepanobiopsy).

Molekylära blod- eller benmärgstest för sjukdomsspecifika genmutationer, inklusive JAK2 V617F, MPL och CARL, samt tester för närvaron av BCR-ABL1-genen, krävs också för att utesluta kronisk myeloid leukemi

Vid myelofibros är anemi synlig i blodbilden och blodutstryket visar en leukoerytroblastisk reaktion (dvs. de tidiga utvecklingsstadierna av vita och röda blodkroppar, så kallade blaster och eryrtoblaster, som inte är som norm alt finns i blodet), såväl som gigantiska blodplättar och tårformade röda blodkroppar.

Diagnosen baseras på den histopatologiska undersökningen av benmärgen, på basis av vilken läkaren kan bedöma dess utseende, fibros och dess stadium.

Behandling av myelofibros

Patienter med myelofibros kan endast botas genom allogen hematopoetisk stamcellstransplantation - det vill säga benmärgstransplantation. Denna metod är dock inte lämplig för alla: på grund av den höga dödligheten i samband med perioden före och efter transplantation används den hos patienter i ett framskridet stadium av sjukdomen. De återstående patienterna behandlas med livsförlängande mediciner som lindrar symtomen på sjukdomen och dess effekter

Valet av behandlingsmetod beror på sjukdomsstadiet och därmed dess stadium

När det gäller den prefibrotiska fasen av sjukdomen är det vanligtvis nödvändigt att ta mediciner som normaliserar nivån av blodplättar och vita blodkroppar för att undvika trombos och även för att bromsa utvecklingen av sjukdomen . Patienter ordineras cytostatika eller alfainterferon

Patienter från låg- och medelrisk-1-riskgrupper får behandling beroende på symtomen på sjukdomen - t.ex. vid anemi, ordineras androgena läkemedel eller glukokortikosteroider.

Symtomatisk behandling tillämpas på patienter från mellan-2 och högriskgruppen. Ett nytt läkemedel som innehåller den aktiva substansen ruxolitinib används till patienter i denna grupp som är kvalificerade för benmärgstransplantation (dvs personer under 70 år utan allvarliga kroniska sjukdomar) och vid kronisk behandling av patienter i denna grupp - det fungerar genom att blockera JAK signalväg -STAT och förmågan att föröka celler, minska storleken på mjälten och lindra allmänna symtomsjukdomar, t.ex. nattliga svettningar eller kliande hud.

I sällsynta fall använder personer med kraftigt förstorad mjälte som inte svarar på behandlingen även andra behandlingar, inklusive kirurgiskt avlägsnande av mjälten (mjälteoperation) eller strålbehandling av mjälten.

Kategori:

Onkologi