Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) är ett potentiellt dödligt tillstånd där lungorna är allvarligt skadade. Experter associerar ofta ARDS med allvarlig covid-19. Det finns ett samband mellan hög dödlighet och ARDS orsakad av covid-19, så det finns ett akut behov av effektiv behandling.
Okontrollerat, överdrivet immunsvar på snabb SARS-CoV-2-replikation är involverat i utvecklingen av ARDS. En ny studie tyder på att metoprolol, en betablockerare godkänd för behandling av högt blodtryck, kan lindra lunginflammation och förbättra kliniska resultat hos patienter med ARDS associerad med COVID-19. Ungefär 14-33 % av personer med SARS-CoV-2-infektion utvecklar allvarlig sjukdom, och ungefär två tredjedelar av människor utvecklar ARDS.
ARDS innebär skada på lungvävnad orsakad av inflammation och ansamling av vätska i alveolerna där gas utbyts med blodkärlen.
Vätskeansamling i alveolerna på grund av läckande blodkärl minskar lungornas förmåga att leverera syre till resten av kroppen. ARDS kräver därför inläggning på en intensivvårdsavdelning (ICU) och användning av invasiv mekanisk ventilation för att kompensera för den nedsatta lungfunktionen.
ARDS är den vanligaste dödsorsaken till följd av covid-19 och det finns en brist på effektiva behandlingar för dess svåra covid-19-sjukdom.
En nyligen genomförd studie i Journal of the American College of Cardiology rapporterar att metoprolol kan minska lunginflammation och förbättra andningsfunktionen hos personer med ARDS orsakad av covid-19. Metoprolol är en betablockerare utformad för att behandla högt blodtryck och kan vara en billig behandling för svår covid-19.
I vissa fall av allvarlig covid-19 kan okontrollerad och överaktivering av immunsystemet inträffa som svar på ett snabbt replikerande virus, vilket orsakar ARDS och andra komplikationer, såsom organsvikt.
Betablockerare som dämpar immunsvaret
Betablockerare är en klass av läkemedel som blockerar verkan av två kamp-eller-flykt-hormoner: adrenalin och noradrenalin. Läkare använder ofta betablockerare för att behandla kardiovaskulära tillstånd.
Dr. Sverre Kjeldsen, professorUniversitetet i Oslo, som inte var inblandat i studien, sa:
"Patienter med svår covid-19 har den starkaste aktiveringen av det sympatiska nervsystemet man kan tänka sig. Frisättningen av enorma mängder noradrenalin (noradrenalin) och adrenalin (epinefrin) skadar nästan alla organ, inklusive lungorna, och behandling med metoprolol hämmar åtminstone delvis de skadliga effekterna av dessa katekolaminer i plasman. ”
Som det visar sig kan betablockerare vara kandidater för att behandla patienter med svår covid-19 på grund av deras förmåga att minska inflammation och bekämpa vätskeansamling i lungorna.
Ett team ledd av forskare vid Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) har visat att betablockeraren metoprolol kan minska lunginflammation och förbättra blodets syrenivåer. Resultaten är från en liten pilotstudie på covid-19-patienter med ARDS.
Studiens första författare, Dr. Agustín Clemente-Moragón. CNIC-anställd sa:
"Under de senaste åren har vår forskargrupp (Translational Laboratory for Cardiovascular Therapy and Imaging) vid Spaniens nationella centrum för kardiovaskulär forskning (CNIC) genererat en hel del kunskap om den destruktiva och unika rollen av metoprolol betablockerare mot neutrofiler."
"Dessa experimentella data fick oss att undersöka i MADRID-COVID-pilotstudien om en 3-dagars intravenös administrering av metoprolol (15 milligram varje dag) kunde ge lovande resultat hos patienter med ARDS associerad med COVID-19."
Studiens gång
Studien involverade 20 covid-19-patienter med ARDS som fick mekanisk ventilation under mindre än 3 dagar. Patienterna tilldelades slumpmässigt att få metoprolol intravenöst, d.v.s. direkt in i venen, eller standardvård i kontrollgruppen.
Experimentgruppen bestod av 12 patienter som fick metoprolol dagligen i 3 dagar, medan de återstående 8 patienterna i kontrollgruppen fick standardvård
Forskare tog blodprover och vätska från patienternas lungor före behandling och på dag fyra, 24 timmar efter den sista dosen metoprolol.
De fann att administrering av metoprolol, jämfört med standardvård, resulterade i en minskning av antalet specifika immunceller i vätskeprov tagna från lungorna hos patienter med covid-19.
I synnerhet var det en minskning av antalet neutrofiler i vätskeprover som tagits från lungorna hos patienter som hade fått metoprolol.
Dessutom sänkte behandling med metoprolol nivån av pro-inflammatoriska cytokiner som MCP-1 ilungor och IL-8 i blodet.
Forskare observerade också en minskning av markörer relaterade till produktionen av NET av neutrofiler efter behandling med metoprolol, vilket tyder på en minskning av aktiveringen av neutrofiler.
Dessa resultat tyder på att metoprolol kan minska lunginflammation och begränsa neutrofilrekrytering och aktivering hos covid-19-patienter med ARDS.
Kliniska resultat
Genom att studera effekterna av metoprolol på kliniska resultat fann forskare att administrering av metoprolol förbättrade blodets syrenivåer.
Det är värt att notera att det inte fanns några biverkningar i samband med behandlingen med metoprolol.
Författarna konstaterar att "administrering av den kliniskt godkända metoprolol betablockeraren till kritiskt sjuka patienter med covid-19-inducerad ARDS är säker och lindrar förvärrad sjukdomsrelaterad lunginflammation."
Behandling kan vara fördelaktigt för alla covid-19-patienter utan kontraindikationer mot metoprolol.
Begränsningar och restriktioner
Forskarna medger att studien hade flera begränsningar. Först noterar de att studien var av liten urvalsstorlek och genomfördes på en enda plats. Dessutom fanns det en potential för partiskhet eftersom läkare var medvetna om vilka patienter som fanns i behandlings- och kontrollgrupperna.
För att ta itu med dessa farhågor har förberedelser påbörjats för en större randomiserad, kontrollerad studie för att ytterligare testa metoprolols förmåga att minska lunginflammation hos patienter med ARDS i samband med covid-19.
"Även om alla dessa data ännu inte har bekräftats, kan vår senaste studie vara tillräcklig för att överväga användningen av dem på vissa patienter, till exempel unga intensivvårdspatienter med svår covid-19," sade Clemente-Moragón.
"Det här är inte en covid-19-behandling, utan snarare ett sätt att lindra en intensiv inflammatorisk respons som visar positiva effekter. Detta läkemedel administrerades till kritiskt sjuka patienter i en ventilator i början av sjukdomen. Patienter som var mycket sjuka och instabila kunde inte ta emot detta läkemedel. ”- Dr Senussi, medicinsk chef för Baylor St. Luke's Medical Center i Houston, Texas.
Författare
Marcelina DzięciołowskaRedaktör sedan många år med anknytning till medicinbranschen. Han är specialiserad på hälsa och en aktiv livsstil. En privat passion för psykologi inspirerar henne att ta upp svåra ämnen inom detta område. Författare till en serie intervjuer inom området psyko-onkologi, vars syfte är att bygga upp medvetenhet och bryta stereotyper om cancer. Han tror att rätt mental inställning kan göra underverk, det är därförfrämjar professionell kunskap baserat på konsultationer med specialister.