Alexanders sjukdom (Alexander leukodystrofi) är en sällsynt, autosomal recessiv demyeliniserande störning. Det kan utvecklas snabbt, vilket leder till döden inom några månader. Vilka är orsakerna och symtomen på Alexanders sjukdom?

Alexanders sjukdom(Alexander leukodystrofi, fibrinoid leukodystrofi, fibrinoid vit substans degeneration, Alexander megalencefalisk leukodystrofi, dysmyelinogen leukodystrofi) är en leukodystrofi av okänd etiologi där nedärvd dembrainering är är kopplat till närvaron av Rosenthal fibrinoider

Alexanders sjukdom kan förekomma i alla åldrar, men dess frekvens är okänd på grund av dess sällsynthet.

Det förekommer vanligtvis sporadiskt, och dess karakteristiska egenskaper är: onormal dynamik i tillväxten av huvudomkretsen som leder till makrocefali och förtunning av vit substans i frontalloberna i det centrala nervsystemet. Sjukdomen kan utvecklas snabbt, vilket leder till döden inom några månader. Den patologiska bilden av den avlidne visar en ökning av hjärnans massa, närvaron av mjukgörande foci och diffus demyelinisering.

Alexanders sjukdom: orsakar

Trots den betydande utvecklingen av genetik, cytokemiska, histokemiska och enzymatiska studier, har etiopatogenesen av Alexanders sjukdom hittills inte klarlagts. Det tros nu vara en konsekvens av en primär onormal metabolism begränsad till astrocytpopulationen, som kännetecknas av filamentös degeneration med utbredda Rosenthal-fibrer, vilket resulterar i onormal myelinisering av axoner. Oligodendrocyter har också visat sig vara morfologiskt normala, men behöver "stöd" av normala astrocyter för att genomgå myeliniseringsprocessen. Av denna anledning, vid Alexanders sjukdom, åtföljs trådformig degeneration av diffus demyelinisering, främst i frontalloberna.

Sjukdomsprocessen involverar astrocyter där filamentös degeneration inträffar, med en massiv närvaro av Rosenthal-fibrer. De är belägna i de sublinguala, subdurala och perivaskulära regionerna och är utspridda över hela den vita substansen i hjärnan och cortex. Deras huvudkomponenter är alfa B-kristallin och lågmolekylärt proteinstress HSP 27.

Ett annat karakteristiskt element är närvaron av diffus demyelinisering, som främst påverkar frontalloberna eller uppträder fok alt i form av holmar.

Alexanders sjukdom: symptom

Det finns 3 kliniska former av Alexanders sjukdom, vars symptom beror på åldern. Det är spädbarn, ungdomar och vuxnaSpädbarnsformenär övervägande män och den genomsnittliga överlevnaden från början är cirka 2 till 2,5 år. Sjukdomen fortskrider vanligtvis från födseln eller tidig barndom och kännetecknas av närvaron av makrocefali som ett resultat av en ökning av hjärnans massa, mindre ofta hydrocefalus och symtom på intrakraniell hypertoni. Dessutom observeras hämning och/eller regression i psykomotorisk utveckling, epilepsi, atrofi av synnerverna och ett progressivt pyramid alt syndrom som leder till post-cerebral stelhetJuvenil formförekommer hos både pojkar och flickor, a dyker upp mellan 7 och 14 år. Dess genomsnittliga varaktighet är 8 år. Karakteristiskt för denna form är förekomsten av pyramidala symtom, bulbar och pseudofollikulär förlamning, relativt sällsyntare utvecklingsstörning och ingen epilepsi och makrocefali Två undergrupper särskiljs inomav vuxna figurer . Den första uppträder oftast mellan 19 och 43 år, varar vanligtvis cirka ett år och drabbar oftare kvinnor än män. Det finns inga neurologiska störningar som utgör ett neurologiskt syndrom i dess förlopp. Den andra undergruppen uppträder oftast mellan 32 och 44 år, varar länge – till och med över ett dussin år och gäller lika ofta kvinnor och män. Den kännetecknas av ett intermittent förlopp när det gäller neurologi, och dess kliniska bild kan likna multipel skleros eller Parkinsons sjukdom.

Alexanders sjukdom: forskning

Diagnosen Alexanders sjukdom ställs på basis av den kliniska bilden och den karakteristiska bilden av hjärnan vid neuroradiologiska undersökningar, såsom trans-körtel ultraljud, datortomografi och magnetisk resonanstomografi. Det finns inga specifika biokemiska markörer för att bekräfta diagnosen. Endast i cerebrospinalvätskan kan den ökade koncentrationen av protein hittas.Transtratian ultraljud av hjärnan visar en ökning av hjärnans massa med en betydande tillplattning av dess fåror. Cerebrala fåror kan vara så utplånade att även den interhemisfäriska sprickan är svår att hitta. Hjärnvävnaden är relativt homogen med den onormala vita substansstrukturen som liknar utseendet"frostat glas". Dess reducerade ekogenicitet kan också observeras. Redan i de mycket tidiga stadierna av Alexanders sjukdom märks smala kammare i hjärnan

Andra progressiva makrocefaliska encefalopatier, hydrocefalus och hjärntumörer bör beaktas vid differentialdiagnosen.

Datortomografi av hjärnan visar närvaron av hypodensa områden. Efter kontrastadministrering är förändringar synliga nära de främre hornen i de laterala ventriklarna, såväl som runt talamus och caudate kärnor. De främre grenarna av den inre kapseln och de bågformade subkortikala fibrerna är också involverade.MR-bilder av hjärnan kännetecknas av närvaron av symmetriskt förekommande områden i båda hemisfärerna med ökad signalintensitet. Lesionerna är vanligtvis lokaliserade i frontalloberna, upptar de bågformade fibrerna och sprids i fronto-occipital riktning. Den vita substansen i nackloberna och knäet på corpus callosum är relativt välbevarade. Vanligtvis involverar sjukdomsprocessen inte lillhjärnan och hjärnstammen

Alexanders sjukdom: behandling

Tyvärr finns det ingen orsaksbehandling för Alexanders leukodystrofi. På grund av den okända metabola defekten av denna sjukdom, ger prenatal testning inget svar på om det utvecklande fostret har sjukdomen eller inte. Tänk på att i en familj där ett barn föddes med Alexanders sjukdom, finns det cirka 25 % risk för återfall hos ett annat barn.

Kategori:

Neurologi