- När används protonpumpshämmare (PPI)?
- Biverkningar av kronisk PPI-användning
- Användning av PPI och smittsamma komplikationer
- Protonpumpshämmare och njursjukdom
- PPI och hypomagnesia
- PPI och vitamin B12
- PPI-användning och cancerrisk
- Protonpumpshämmare och överkänslighetsreaktioner
Protonpumpshämmare är läkemedel som används för att behandla magsår eller reflux och minska mängden syra som magen producerar. Även om deras användning i de ovan nämnda sjukdomsenheterna är motiverad, kan långvarig användning leda till försämrad absorption av vissa vitaminer, element och kan också vara en faktor som ökar risken för cancer.
Protonpumpshämmare (PPI)är läkemedel som påverkar parietalcellerna i magsäcken och därigenom ändrar det sura pH-värdet i magen till ett mer alkaliskt. Parietalceller är ansvariga för produktionen av s altsyra, som - i vissa fall kan orsaka sår eller erosioner (detta händer till exempel vid infektion med Helicobacter Pyroli). För att förhindra att syran förstör de ömtåliga väggarna i magsäcken eller matstrupen (när reflux och återflöde av matinnehåll i halsen) ges patienter PPI för att hämma HCL-utsöndringen för att sänka för surt pH.
Protonpumpshämmare kan sänka pH till och med under 4 och bibehålla denna effekt i 15-20 timmar. För att bibehålla den bästa effekten av läkemedlet ges det före måltid. Läkemedel kan därför verka på 60-70 % av de aktiva protonpumparna i parietalcellerna (när man äter ökar utsöndringen av s altsyra i magen), och inte bara på de 5 % som är aktiva under vila.
När används protonpumpshämmare (PPI)?
PPI används oftast i fallet med:
- magsår och duodenalsår (eller för att förebygga dessa sjukdomar),
- erosion i magen,
- gastroesofageal reflux,
- behandlar Helicobacter Pylori-infektion,
- erosiv esofagit,
- Zollinger-Ellisons syndrom,
- behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som en form av täckning för matsmältningssystemet
Biverkningar av kronisk PPI-användning
Även om protonpumpshämmare är ett av de mest effektiva läkemedlen som används vid behandling av sjukdomar i den övre mag-tarmkanalen, kan deras kroniska användning leda till störningarabsorption av vissa näringsämnen och därmed leda till störningar i kroppens funktion
Det finns också indikationer på att PPI kan öka antalet bakteriella infektioner, inte bara i mag-tarmkanalen, intensifiera tarminflammation eller leda till intestinal dysbios.
Dessutom kan de försvaga eller intensifiera effekterna av andra mediciner och i sig leda till allvarliga allergiska reaktioner
Användning av PPI och smittsamma komplikationer
Effekten av att använda protonpumpshämmare är att sänka pH i magen, vilket kan leda till surhet. S altsyra är en barriär för många patogener som inte kan växa i magmiljön (med undantag för H. Pylori), eller att passera vidare in i det nedre matsmältningssystemet.
När hypoklorhydri uppstår skapas en gynnsam miljö för mikrobiell tillväxt, vilket leder till en ökning av infektioner. Till exempel, i magsaften hos personer som använder PPI, är orala patogener som Stomatoccocus, Streptococcus och Neisseria vanligare.
Ett bra exempel på de negativa effekterna av PPI är också ökningen av infektioner orsakade av Clostridium difficile - en virulent bakterie som orsakar ihållande diarré. Riskfaktorerna för att få denna bakterie är vanligtvis antibiotika som används i överskott. Det har dock märkts att för närvarande inte bara personer efter antibiotikabehandling har problem med det. De inkluderar också personer som använder PPI under lång tid.
För att bekräfta denna korrelation har flera observationsstudier och metaanalyser visat att det kan finnas en ökad ökning av Clostridium difficile-infektioner när man tar protonpumpshämmare.Å andra sidan, i en kohortstudie av 745 patienter som redan var infekterade med Clostridium-bakterien, fann man att äldre, över 75 år och de som tog PPI på långtidsbasis, hade den högsta risken för återfall.
Protonpumpshämmare och njursjukdom
PPI kan påverka njurfunktionen negativt, vilket kan resultera i njursjukdomar som:
- akut njurskada (AKI),
- kronisk njursjukdom (CKD)
- och akut tubulointerstitiell nefrit.
Redan 1992 fanns det information om att ett av dessa läkemedel - omeprazol, kan leda till akut njursvikt, och senare medicinsk information verkade bekräfta detta faktum, vilket visade sambandet mellan långvarig användning av PPI och värre njurfunktion.
Amerikansk forskning utfördav Klebser et al., visade att 90 dagars PPI-användning är tillräckligt för att fördubbla frekvensen av njurskador (det jämfördes med administrering av H2-blockerare, där ett sådant samband inte existerade).
En annan amerikansk studie utförd på en mycket stor grupp på 15 792 vuxna visade att patienter som tar PPI löper 1,5 gånger högre risk att utveckla kronisk njursjukdom än personer som inte gör det.
PPI och hypomagnesia
Det har visat sig att kroniska PPI-användare tenderar att ha låga nivåer av magnesium i blodet (hypomagnesi). Men för att hypomagnesi ska inträffa måste det gå många dagar - enligt forskning som utfördes 2015 på 9 818 personer: från 182-2618 dagar.
Först efter denna tid kan en minskning av magnesiumkoncentrationen med 0,022 mEq/L konstateras. Viktigt är att de normala värdena av magnesium återkommer så snart som 4 dagar efter avslutad medicinering. Men att ersätta en typ av PPI med en annan orsakar inga förändringar i parametrarna och koncentrationen av magnesium är fortfarande sänkt.
Behandlingsproceduren för PPI-inducerad hypomagnesi är att PPI först avbryts för att återställa normala magnesiumvärden, sedan övervakas blodnivåerna av detta element och nivån av utsöndring i urinen kontrolleras för Slutligen, PPI-läkemedel är ändrat till H2-receptorhämmare
PPI och vitamin B12
Det finns rapporter om att intag av PPI-läkemedel kan leda till en sämre absorption av vitamin B12, vilket i sin tur kan öka till exempel risken för osteoporos. Vitamin B12 tillförs i livsmedel i kombination med protein, och från denna kombination frisätts det i magen under påverkan av proteolytiska enzymer som verkar i en sur miljö
Om det finns för lite s altsyra (som ett resultat av PPI), kan vitamin B12-absorptionen störas. Det kommer inte att lossna från proteinet och kommer inte att absorberas ordentligt i tunntarmen. Forskning om sambandet mellan vitamin B12-brist och PPI-konsumtion är inte helt klar.
Det har gjorts för lite forskning om detta ämne, och de var för korta för att kunna dra slutsatsen om det verkligen är protonpumpshämmare som leder till malabsorption av vitamin B12. Ändå tar läkare som förskriver denna typ av läkemedel hänsyn till nivån av vitamin B12 hos sina patienter och ofta, särskilt äldre (som oftast har PPI-vitamin B12-korrelation), övervakar nivån av den.
PPI-användning och cancerrisk
För att en cell ska fungera korrekt måste den vara i balans i alla aspekterdess funktion, inklusive att bibehålla rätt pH. Att ta PPI för länge förändrar parietalcellernas sekretoriska funktioner, minskar den enzymatiska aktiviteten hos celler som tillhör det övre matsmältningssystemet och skapar därmed gynnsamma förutsättningar för DNA-skada och senare mutation.
Ändring av pH i magsäcken stimulerar till exempel G-celler att överutsöndra gastrin. Detta orsakar en trofisk effekt på magslemhinnan. Som du kan läsa från flera vetenskapliga rapporter om detta ämne, ökar kronisk användning av PPI risken för gastriskt adenokarcinom.
Dessutom leder sänkt pH till en situation där bakterier som norm alt skulle dö i magsäckens sura innehåll lever och frodas utan problem, vilket leder till ökad produktion av N-nitrosaminer, som är cancerframkallande
Protonpumpshämmare och överkänslighetsreaktioner
PPI, liksom andra läkemedel, kan orsaka överkänslighetsreaktioner. Denna typ av reaktion inkluderar först och främst:
- nässelutslag,
- makulopapulärt eksem,
- kontakteksem,
- fotoallergisk dermatit,
- angioödem,
- anafylaxi,
- vaskulit,
- akut allergisk interstitiell nefrit,
- utslag med eosinofili,
- autoimmuna reaktioner,
- såväl som systemisk lupus erythematosus.
Protonpumpshämmare kan också, genom att minska produktionen av magsaft, leda till att molekyler av läkemedel eller födoämnesallergener kommer in i tarmarna och därifrån in i blodomloppet, vilket kommer att orsaka födoämnesallergier och IgE-beroende droger