Problemet med infertilitet påverkar fler och fler par i utvecklade länder. Några av orsakerna till manlig och kvinnlig infertilitet kan vara genetiskt betingade. Dessa inkluderar genetiska störningar i spermieproduktionen, återkommande missfall på grund av onormal fetal karyotyp, för tidig ovariesvikt (klimakteriet före 40) eller medfödd binjurehyperplasi.

För en tid sedan inkluderade Världshälsoorganisationen infertilitet på listan över civilisationssjukdomar. Man räknar med att upp till 20 procent. par har svårt att bli gravida (ca 2 miljoner par i Polen). Vi talar om infertilitet när befruktning inte sker under 12 månaders regelbundet samlag (i Polen är det upp till två år) utan användning av preventivmedel.

Det viktigaste är att veta orsaken till infertilitet

Även till synes omärkbara förändringar i gener (mutationer) kan resultera i brist på avkomma. Det är en situation som har en stark psykologisk påverkan, som orsakar negativa (psykosociala) konsekvenser för det infertila paret, varför det är så viktigt att utföra lämpliga genetiska tester och ta reda på orsaken. Genom att förstå problemet kan specialister fatta beslut om lämplig konventionell behandling eller användning av assisterade reproduktionsmetoder. I vissa fall är det bara möjligt att adoptera ett barn. Det viktigaste är dock att tack vare en diagnos kan ett par undvika många stressiga situationer (även flera år av misslyckade ansträngningar).

Men alla orsaker till infertilitet är för närvarande inte fastställda. Man beräknar att ca 30 procent. ärenden förblir obesvarade, ca 35 procent. är förknippat med kvinnlig infertilitet, på liknande sätt - cirka 35 procent. är manlig infertilitet.

När ska ett par leta efter de genetiska bestämningsfaktorerna för bristen på avkomma?

Som tidigare nämnt,orsaken till infertilitetkan ligga på sidan av både kvinnan och mannen. Signaler som kan indikera en genetisk bestämningsfaktor för infertilitet hos en kvinna kan vara:

  • återkommande missfall (dvs. förlust av på varandra följande graviditeter),
  • primär amenorré på grund av bristande äggstocksfunktion,
  • för tidig avslutning av äggstocksfunktionen

Å andra sidan, misstanken om den genetiska grunden för infertilitetman ska misstänkas i fallet med:

  • brist på sperma i sperma (så kallad azoospermi),
  • spermieantal mindre än 5 miljoner/ml (så kallad oligospermi) och deras onormala rörlighet (så kallad asthenozoospermia),
  • upprepade missfall hos din partner

Genetiska orsaker till infertilitet bör också sökas i närvaro av: störningar i utvecklingen av könsorganen, andra medfödda förändringar i kroppsstrukturen, onormal utveckling av tertiära sexuella egenskaper och medfödd hypogonadotrofisk hypogonadism (orsakad av den onormala hypofysens funktion i hjärnan).

Vilka genetiska tester för infertilitet kan utföras?

Enligt rekommendationerna från Polish Society of Reproductive Medicine, vid sökning efter orsakerna till infertilitet (liksom innan proceduren för assisterad befruktning påbörjas), bör följande genetiska tester utföras:

  • För det första, undersöka karyotypen hos båda partners
  • Testar CFTR-genen, även hos båda partners
  • Studie av AZF-regionen i Y-kromosomen hos män

Om orsaken till infertilitet inte hittas, rekommenderas det att konsultera en genetiker och utöka forskningen för män: AR-gentestning, för kvinnor: FMR1-gentestning, F5- och F2-gentestning; för båda könen: studie av CYP21A2-genen

Karyotyptest

De mest kända och relativt lätta att studera är kromosomavvikelser (dvs förändringar i strukturen eller antalet kromosomer). Testet består i att bestämma antalet och strukturen av kromosomer i var och en av de framtida föräldrarna. I utvalda grupper av patienter, efter att ha uteslutit andra vanliga orsaker till infertilitet, observeras kromosomavvikelser hos 7-15 % av männen och hos 15-35 % av kvinnorna i primär infertilitet (när en kvinna inte kan bli gravid alls) och hos cirka 5 -10 % av par med sekundär infertilitet (när en kvinna redan har ett barn men inte kan bli gravid).

Karyotyp är en morfologisk beskrivning av en uppsättning kromosomer som finns i alla celler som utgör vår kropp (så kallade somatiska celler). Hos människor finns det två grupper av kromosomer: autosomer - det finns 44 (22 par) och könskromosomer - 1 par: XX för en kvinna och XY för en man. Den korrekta mänskliga karyotypen är därför diploid - varje autosomal kromosom förekommer i duplikat, en från varje förälder, och kön bestäms av ett par könskromosomer, XX hos kvinnor och XY hos män.

Orsakerna till oförmågan att producera avkomma varierar beroende på typen av förändringar i karyotypen. Det händer ofta att bärare av kromosomavvikelser:

  • män har reducerade spermaparametrar,
  • kvinnor menstruationsstörningar i primär infertilitet och hinder eller brist på äggproduktion relaterade till hormonella störningar i sekundär infertilitet

Det händer också att när befruktning sker har den befruktade cellen ofullständigt genetiskt material och graviditeten slutar vanligtvis i ett missfall, vanligtvis före den 20:e veckan. Beroende på vilken typ av kromosomavvikelse som hittats finns det en risk att föda ett barn med ett syndrom av defekter och nedsatt utveckling (fysisk och psykomotorisk), missfall eller oförmåga att bli gravid.

Manlig infertilitet

Korrekta spermietestresultat antas vanligtvis som index för manlig fertilitet. I fall av allvarliga störningar av spermatogenes är genetiska sjukdomar ganska vanliga orsaker, inklusive mutationer i CFTR-genen, mikrodeletioner av AZF-regionen på Y-kromosomen och mutationer av AR-genen på X-kromosomen. från hinder för avfartsvägar

Orsaken till detta tillstånd i 10 % av fallen är en medfödd defekt (bilateral brist på sädesledare) orsakad av mutationer i CFTR-genen. Brist på spermier i sperma kan också bero på störningar i spermatogenesen (spermieproduktion). I över 25 % av fallen orsakas detta tillstånd av mikrodeletioner i AZF-regionen av Y-kromosomen. Å andra sidan kan mutationer som skadar AR-genen orsaka syndromet okänslighet för manliga könshormoner - androgener, och störa utvecklingen av sexuella egenskaper. Det uppskattas att mutationer i AR-genen kan vara ansvariga för 2-3 % av fallen av frånvaro eller en signifikant minskning av antalet spermier i sperma.

Återkommande missfall

Missfall är avbrytandet av en kliniskt bevisad graviditet senast vecka 20. Cirka 20-25 % av kvinnorna upplever minst ett missfall under sin livstid. Begreppet återkommande missfall definieras som tre eller flera på varandra följande spontana aborter, som förekommer hos cirka 3-5 % av alla kvinnor. Risken för missfall ökar med åldern och riskfaktorer inkluderar hög kroppsvikt, rökning och exponering för vissa kemiska ämnen, men är till stor del genetiska avvikelser.

Mer än 50 % av spontana missfall beror på onormal karyotyp hos fostret, trots normala karyotyper hos båda föräldrarna (i dessa fall är trisomi av kromosom 13, 18 och 21 den vanligaste).

Den andra viktiga faktorn är bäraren av mutationer i generna F5 och F2 som kodar för faktorerna i blodkoagulationssystemet. Förutom djup ventrombos kan de få kvinnor att bilda blodproppar i moderkakan med den resulterande dödenmoderkaka och foster. I dessa fall observeras vanligtvis missfall efter 10 veckor. Detekteringen av denna typ av genetisk predisposition möjliggör initiering av antikoagulationsterapi och förhindrar missfall.

För tidig förlust av äggstocksfunktion

Denna term används för att beskriva början av klimakteriet före 40 års ålder. Den uppskattade frekvensen av sjukdomen är 1:100 kvinnor och 1:1000 kvinnor under 30 år. Genetiska faktorer är bland orsakerna till sjukdomen, inklusive kromosomavvikelser och genmutationer. I familjefall (ca 20-30%) orsakas sjukdomen oftast av mutationer i FMR1-genen som finns på X-kromosomen

Tidig upptäckt av genetisk predisposition för utrotning av ovariefunktion gör det möjligt för mutationsbärare att fatta beslut om planering av att skaffa barn, och i vissa fall att använda assisterade reproduktionsmetoder (prenatal diagnos rekommenderas då). Hos kvinnor med för tidig klimakteriet är hormonersättningsterapi (som minskar risken för osteoporos och hjärtsjukdomar) indicerat.

Medfödd binjurehyperplasi

Mutationer i CYP21A2-genen kan orsaka medfödd binjurehyperplasi, vilket resulterar i fel i produktionen av könshormoner och fertilitetsproblem. Att utföra de ovan nämnda testerna, förutom den möjliga förklaringen av orsaken till infertilitet, hjälper också till en mer exakt bestämning av risken för ett givet par att föda ett barn med utvalda genetiska avvikelser. Innan du utförgenetiskt test , rekommenderar vi att du konsulterar en genetiker så att han eller hon väljer lämpliga genetiska tester baserat på familjens historia.

Kategori:

Graviditet