Hjälp utvecklingen av webbplatsen och dela artikeln med vänner!

Monoklonala antikroppar (mAbs) är en ny prestation inom molekylärbiologi, de har snabbt hittat tillämpning vid behandling av många sjukdomar, och terapier med deras användning visar lovande resultat. Det är värt att ta reda på vad monoklonala antikroppar är och hur många sjukdomar de är användbara.

Monoklonala antikroppar(mAb - Monoklonala antikroppar) har sitt namn till ett specifikt ursprung - de produceras av en linje - en klon av B-lymfocyter, så de är alla identiska och binder till samma antigen med samma styrka - de har samma affinitet för det.

Antikropp är ett protein som produceras av B-lymfocyter, dess uppgift är att bekämpa patogener som har kommit in i vår kropp.

Antikroppar bildas när främmande ämnen finns i kroppen. Det är då B-lymfocyter "lär sig" att producera antikroppar mot dem och sedan "komma ihåg" den nya patogenen för att bekämpa den igen när de kommer i kontakt med den.

Dessa partiklar fyller sin uppgift genom att fästa på en specifik plats på en mikroorganism, oftast på cellmembranet, det kallas ett antigen

Mekanismerna för att förstöra patogenen är också olika:

  • mikrober dödas efter att ha fäst en stor mängd antikroppar (beläggning) eftersom de försämrar cellmembranets funktion
  • att fästa antikroppen aktiverar det så kallade komplementsystemet, som direkt förstör patogenen
  • oftast ger bindning av en antikropp en signal till fagocytiska celler att "sluka" en given mikroorganism

Antigener kan också vara till exempel enzymer, då vidhäftning av antikroppen vanligtvis orsakar inaktivering. I vår kropp har vi ett oräkneligt antal ständigt producerade antikroppar mot otaliga mängder antigener, och kontakt med nya orsakar produktion av antikroppar mot dem, så denna pool växer ständigt.

Man bör komma ihåg att varje stam av B-lymfocyter producerar olika antikroppar som binder till olika antigener. Antalet B-cellsgrupper är därför lika stort som många antigener kroppen "minns".

Produktion av monoklonala antikroppar

För produktion av sådana antikroppar är det nödvändigt att ha en B-cell som producerar specifika antikroppar mot målantigenet. Varifråntar du sådana lymfocyter?

De är tagna från möss som har vaccinerats med ett förutbestämt antigen och som har producerat antikroppar mot det.

Denna muslymfocyt binder sedan till myelomcellen, det är en cancercell som har förmågan att hela tiden dela sig, den sägs vara odödlig

Denna fusion skapar en hybridcell, som delar sig i många B-lymfocyter, och de antikroppar som produceras av dem binder endast till det antigen mot vilket den primära B-lymfocyten producerade dem.

Sedan separeras hybridomen, produkterna av cellkoppling, från resten och stimuleras att producera antikroppar. De senare isoleras och placeras i separata kärl för att erhålla monoklonala antikroppar

Under produktionens gång kan de modifieras på olika sätt för att syntetisera:

  • immunotoxiner- dessa är kombinationer av antikroppar med växt- eller bakteriegifter, tack vare vilka toxinet, när det är fäst, förstör cellen som komplexet har fäst sig till
  • antikroppar med läkemedel- på detta sätt levereras läkemedlet direkt till det skadade området, det tillåter till exempel att minska förekomsten av biverkningar av läkemedel och att maximera koncentrationen av läkemedlet i målområdet
  • antikroppar med isotoper- sådana fusioner tillåter "bestrålning" av neoplastiska celler med minimering av biverkningar och skador på friska celler
  • chimära och humaniserade antikroppar- i dessa har det murina antikroppsproteinet i sin tur ersatts i en annan utsträckning av människor, vilket minskar exponeringen för främmande arters proteiner och risken av allvarliga allergiska reaktioner (inklusive chock), som var en stor begränsning i användningen av denna terapi
  • abzymów -dessa är antikroppar som fungerar som katalysatorer, dvs. de accelererar eller möjliggör uppkomsten av en kemisk reaktion

Möjligheterna till modifiering är därför mycket stora, de underlättar verkan av antikroppar inte bara på cellens yta utan även inuti den, dessutom möjliggör produktionsprocessen produktion av antikroppar mot praktiskt taget alla partiklar

Samtidigt är monoklonala antikroppar mycket exakta molekyler, de binder till endast en specifik struktur, deras specificitet och mångfalden av modifieringar leder till deras många tillämpningar inom medicin, inte bara för behandling.

Monoklonala antikroppar i onkologi

Den mest kända och bredaste användningen av dessa partiklar är vid behandling av cancer, främst för att de möjliggör förstörelse av specifikaceller.

Tillståndet är dock närvaron av antigener på cancerceller, till vilka antikroppen kan fästa och initiera förstörelse.

Dessa antigener måste vara unika och endast förekomma på tumörceller, eftersom deras närvaro i friska vävnader kommer att orsaka deras förstörelse och skada på korrekt fungerande organ.

Namnet på behandlingen med monoklonala antikroppar är inte förvånande - det är en målinriktad terapi, eftersom den låter dig noggrant planera platsen för läkemedlets verkan och förstörelsen av specifika celler

Å andra sidan är det unika med antigener en begränsning - denna terapi kan inte användas vid alla typer av cancer - alla av dem har inte specifika antigener eller så har de inte upptäckts ännu, och de som gör det, ofta ändra sin struktur med tiden sjukdomens varaktighet.

Variabiliteten av neoplasmer är så stor att även vid cancer i ett organ kommer inte alla patienter att ha samma antigener, så alla kommer inte att kunna använda monoklonala antikroppar

Antikroppar fungerar på olika sätt för att behandla cancer:

  • utlöser immunmekanismer för att förstöra cancerceller
  • intensifiera apoptos, d.v.s. programmera celldöd
  • blockera utvecklingen av blodkärl i tumören
  • blockera tillväxtfaktorreceptorer
  • leverera droger eller radioaktiva ämnen till celler

I vilka sjukdomsenheter används målinriktad terapi?

Monoklonala antikroppar används oftast vid leukemier och lymfom, t.ex. vid kronisk myeloisk leukemi - imatinib, dasatinib, dvs. hämmare av tyrosinkinaser, ett enzym som ansvarar för regleringen av celldelning.

Vid kronisk lymfatisk leukemi och lymfom - rituximab binder till CD20-antigenet som finns på B-lymfocyter.

Det finns på "sjuka" och på friska lymfocyter, som ett resultat av rituximab-terapi förstörs alla B-lymfocyter, men deras benmärgsprekursorer har inte CD20-receptorn, därför förblir de oskadade.

Efter behandling återställer dessa celler normala lymfocyter.

Även monoklonala antikroppar används i solida tumörer, t ex trastuzumab vid bröstcancer (det binder till HER2-antigenet) eller bevacizumab vid kolorektal cancer, denna antikropp kombineras i sin tur med VEGF och hämmar utvecklingen av blodkärl i tumören

Viktig

Monoklonala antikroppar används också inom transplantologi

Efter organtransplantationdet är absolut nödvändigt att undertrycka immunsvaret som orsakar organavstötning. Det händer att endast en specifik grupp av leukocyter angriper ett nytt organ, då är det möjligt, efter identifieringen av dem, att administrera antikroppar som hämmar denna aktivitet, de återstående vita blodkropparna kommer fortfarande att uppfylla sin uppgift att skydda mot infektioner.

Monoklonala antikroppar och autoimmuna sjukdomar

Monoklonala antikroppar används också i stor utsträckning vid inflammatoriska sjukdomar, med autoimmuna sjukdomar, i detta fall är de så kallade biologiska läkemedel, avsedda för behandling av t ex reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit.

Monoklonala antikroppar används också vid behandling av hudsjukdomar - psoriasis eller tarmsjukdomar - Crohns sjukdom och ulcerös kolit

Alla dessa sjukdomar är beroende av olämplig aktivering av immunsystemet, och genomförandet av biologisk behandling gör att du kan undertrycka exakt denna process i immunsvaret som är ansvarigt för uppkomsten av sjukdomen.

Vid dessa sjukdomar används läkemedel som adalimumab, anakinra, etanercept. Kardiologi är ett annat område som använder molekylärbiologins framgångar

Monoklonala antikroppar: annan användning

Abciximab är en antikropp som blockerar förmågan att aggregera blodplättar, detta läkemedel kan vara en del av den terapi som implementeras efter kranskärlsangioplastik, det är fortfarande inte särskilt populärt, men dess närvaro ökar.

Behandling av förgiftning och neutralisering av bakteriella toxiner, t.ex. stelkramp, utförs också med användning av monoklonala antikroppar, som, genom att kombineras med ett skadligt ämne, blockerar dess verkan.

På liknande sätt, vid behandling av osteoporos, kan antikroppar användas, en av behandlingsmetoderna är administrering av en antikropp denosumab, som blockerar aktiviteten hos osteoklaster - celler som ansvarar för nedbrytning av ben.

Monoklonala antikroppar i laboratoriediagnostik

Förutom ett brett utbud av läkemedel baserade på antikroppars verkan, använder även laboratoriediagnostik i ELISA- och RIA-tester monoklonala antikroppar.

De används huvudsakligen för diagnos av infektionssjukdomar och möjliggör detektering av antikroppar mot den testade patogenen

Bekräftelse av diagnosen t.ex. borrelia består i att kombinera ett blodprov med monoklonala antikroppar som kombineras med antikroppar som utvecklats för att bekämpa denna sjukdom.

Ganska komplicerat, men tolkningen är lite enklare - om reaktionen inträffar betyder det att patienten har kommit i kontakt medborrelia och har antikroppar mot denna bakterie, så han var eller är sjuk.

ELISA- och RIA-tester kan också användas för att bedöma nivåerna av hormoner, tumörmarkörer, allergirelaterade IgE-antikroppar och mediciner.

Monoklonala antikroppar: terapibegränsningar

Monoklonala antikroppar är moderna preparat, som potentiellt har många fördelar och används vid ett brett spektrum av sjukdomar, men de används ganska sällan och oftast i de mest avancerade stadierna av sjukdomen. Varför?

Det finns flera begränsningar för deras användning: för det första är de ganska nya läkemedel och för många vet vi inte vad de långsiktiga effekterna av deras användning är och om de verkligen är säkra på lång sikt.

Dessutom kan monoklonala antikroppar skada friska celler om de råkar ha samma antigen som de som behandlas.

Det är inte heller ovanligt att de orsakar besvärliga biverkningar, såsom illamående och kräkningar, diarré, men de farligaste är allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock.

Tyvärr kommer denna risk att kvarstå så länge som ett främmande artprotein finns i dessa antikroppar (monoklonala antikroppar produceras faktiskt av möss).

Den sista faktorn är priset, produktionsprocessen är mycket komplicerad och utförs av specialiserade laboratorier

Allt detta gör att produktionskostnaden för monoklonala antikroppar är hög - de är de dyraste av alla tillverkade läkemedel

Man bör också komma ihåg att monoklonala antikroppar endast administreras på sjukhus på grund av möjliga biverkningar och behovet av intravenös användning

Så du kan inte köpa dem på apotek, inte ens med recept.

Värt att veta

Monoklonala antikroppar är föremål för intensiv forskning och antalet tillgängliga läkemedel baserade på dem kommer att växa, det återstår att hoppas att vi tack vare dem kommer att kunna bekämpa många sjukdomar mer effektivt.

För närvarande har de ett antal applikationer, även om de på grund av den relativt korta tiden de är tillgängliga behandlas som alla nyheter inom medicin, med liten reserv.

Tyvärr har monoklonala antikroppar också begränsningar i användningen, och ibland är till och med monoklonala antikroppar inte alltid effektiva för att bekämpa sjukdomen

Det kan dock inte överskattas att terapierna med deras användning räddade liv eller avsevärt minskade svårighetsgraden av sjukdomar hos många patienter med åkommor som under många år verkade ostoppbara.

Hjälp utvecklingen av webbplatsen och dela artikeln med vänner!

Kategori:

Hälsa