Cytotoxiska läkemedel (cytostatika, cytostatika) är läkemedel som används i kemoterapi - en metod för systemisk behandling av maligna neoplasmer. Cytostatika är effektiva för att förstöra cancerceller, men de har många biverkningar. Dessa läkemedel förstör de snabbt delande cellerna som bygger upp vävnaderna i vår kropp, såsom epidermis, tarmepitel och benmärg.

Cytostatika( Cytostatika ,Cytostatika ) används för att få ett botemedel eller långvarig remission av sjukdomen i neoplasmer med hög känslighet för kemoterapi - detta är den s.k. radik alt beteende.

Dessutom används cytostatika för att förlänga livet och/eller minska besvär och symtom när fördelarna med behandlingen överväger risken för försämring av allmäntillståndet och livskvaliteten på grund av biverkningar av enskilda läkemedel - det är den så kallade palliativ behandling.

  • Hur fungerar kemoterapi?

För att minska risken för tumörresistens mot behandling används kemoterapiregimer med flera läkemedel med användning av cytostatika - oftast är dessa 2-3 läkemedel, administrerade med 21-28 dagars intervall.

Cytostatika: division

Cytostatika kan delas in efter deras kemiska struktur och verkningsmekanism och den fas av cellcykeln som de utövar sin effekt i.

På grund av den kemiska strukturen och verkningsmekanismen särskiljs följande:

  • alkylerande läkemedel
  • antimetaboliter
  • anti-cancer antibiotika
  • podofyllotoxinderivat
  • växtalkaloider
  • taksoidy
  • camptothecinderivat

Cytostatika, beroende på i vilken fas av cellcykeln de påverkar neoplastiska celler, kan delas in i två grupper - fasberoende läkemedel och fasoberoende läkemedel

  • Fasberoende läkemedel

Fasberoende läkemedel är aktiva i en specifik fas av cellcykeln. Detta innebär att läkemedlet som används endast påverkar en grupp cancerceller som för närvarande befinner sig i en specifik fas av cellcykeln.

Eftersom cancerceller vanligtvis befinner sig i olika stadier av cykeln vid en specifik tidpunkt, är effektiviteten avav ett enfasberoende läkemedel är begränsat till endast en bråkdel av prolifererande celler.

Läkemedel med antimetabolisk aktivitet visar till exempel aktivitet i S-fasen av cellcykeln, antitumörantibiotika i S-, G2- och M-fasen och växtalkaloider och taxoider i M-fasen. Podofyllotoxinderivat och kamptotecinderivat, å andra sidan, agera i G2-fasen av cellcykeln

  • Fasoberoende läkemedel

Läkemedel oberoende av cellcykelfasen visar ett linjärt dos-effektsamband, vilket innebär att ju högre dos av cytostatika som används, desto större andel förstörda tumörceller. Gruppen av dessa cytostatika inkluderar läkemedel med alkylerande effekt

Cytostatika: egenskaper hos de mest använda

  • ALKILATORS

Kärnan i verkningsmekanismen för dessa läkemedel är skapandet av kemiska föreningar med funktionella grupper av molekyler som är nödvändiga för att cancercellen ska fungera korrekt, såsom DNA, RNA, enzymer och hormoner med en proteinstruktur.

Det sker genom alkylering, vilket försämrar cancercellens grundläggande livsprocesser - främst DNA:s biologiska aktivitet

Dessa läkemedel, trots att de verkar oberoende av cellcykelfasen, visar den starkaste aktiviteten under den period då cellen går in i S-fasen och syntetiserar stora mängder DNA, RNA och proteiner. Deras cytostatiska effekt är mest uttalad mot snabbt delande celler

Dessa läkemedel används både i monoterapi och polyterapi av cancerformer som leukemi, cancer i lymfsystemet och organtumörer (inklusive bröstcancer, lungcancer, testikelcancer, äggstockscancer).

  • ANTIMETABOLIT

Dessa är läkemedel som är beroende av fasen av cellcykeln, som är aktiva främst i S-fasen. Deras kemiska struktur liknar kemiska föreningar som cancerceller använder för att fungera korrekt.

På grund av att en cancercell inte kan "särskilja" antimetaboliter från ämnen som den behöver, använder den dem i sin livscykel. Detta resulterar i bildandet av onormala strukturer med en efterföljande blockering av cancercellsdelningen

Antimetaboliter ger de bästa resultaten vid behandling av snabbt växande tumörer. Metotrexat används till exempel för att behandla bl.a. leukemier, lymfom, bröstcancer, sarkom, trofoblastisk graviditet och fluorouracil - vid behandling av bröstcancer och cancer i många organ i mag-tarmkanalen

  • Anti-cancer antibiotika

Verkan av droger från denna gruppberor på fasen av cellcykeln och är baserad på förstörelsen av DNA-strukturen, generering av fria radikaler och direkt skada på cancercellmembranet

I och II generationens antracykliner och aktinomyciner används i kemoterapi. Ett exempel på en 1:a generationens antracyklin är daunorubicin, som används vid behandling av akut lymfatisk leukemi och akut myeloid leukemi.

Andra generationens antracykliner (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron) används vid behandling av akut myeloid och lymfoblastisk leukemi. Dessutom används mitoxantron vid behandling av bröst- och prostatacancer

  • SUBPHYLOTOXIN DERIVATIVES

Denna grupp av läkemedel inkluderar etoposid och teniposid. Deras verkan är baserad på hämning av topoisomeras II, som ett resultat av vilket processen för replikering av det genetiska materialet i den neoplastiska cellen avbryts och dess efterföljande död.

Etoposid används främst vid behandling av akut myeloid leukemi, non-Hodgkins lymfom, små- och icke-småcellig lungcancer, testikelcancer, Hodgkins cancer och Ewings sarkom.

Teniposid administreras vid akut lymfoblastisk leukemi hos barn och vid småcellig lungcancer.

  • PLANTA ALKALOIDER, TAKSOIDER OCH KAMPTOTECINDERIVATIV

Dessa läkemedel är spindelgifter (så kallade mitotoxiner). De stör delningen av cellkärnan, som föregår delningen av hela cellen, vilket resulterar i cancercellens död

Ett exempel på växtalkaloider är vinblastin som används vid behandling av många hematologiska cancerformer, testikelcancer, bröstcancer, blåscancer, lungcancer och andra, och vinkristin med liknande aktivitetsspektrum.

Paklitaxel och docetaxel tillhör gruppen taxoider. De används för att behandla avancerad metastaserad bröstcancer och äggstockscancer. Den sista gruppen av kamptotecinderivat omfattar bl.a. irinotekan och topotekan. De används främst vid behandling av tjocktarmscancer och ändtarmscancer, magcancer, men även äggstockscancer och småcellig lungcancer.

Cytotoxiska läkemedel: biverkningar

Användningen av kemoterapi är förknippad med många biverkningar, som orsakas av skador på organ och system med det högsta innehållet av celler som genomgår celldelning (slemhinnor i matsmältningssystemet och andningsorganen, benmärg, gonader, hud och hår), men också skador på patientens vävnader och organ som eliminerar dessa läkemedel.

Vanliga biverkningar av cellgifter inkluderar benmärgsskadorleder till leukopeni som manifesteras av nedsatt immunitet och ökad risk för infektioner, trombocytopeni som manifesteras av blödningar och anemi

Dessutom kan kemoterapi skada slemhinnan i mag-tarmkanalen, vilket visar sig i malabsorption och diarré, skador på levern som leder till leverfibros och skrumplever, och skador på hårsäckarna som leder till håravfall.

Användningen av cytostatika i ett år ökar risken för att utveckla sekundära cancerformer

Biverkningarna av cancerbehandling, såsom njurskador, gonadalskador, försämrad sårläkning och dålig tillväxt hos barn bör inte glömmas bort.

Efter användning av cytostatika, särskilt vid akuta leukemier och vissa lymfom, s.k. tumörlyssyndrom. Det härrör från plötslig nedbrytning av ett stort antal cancerceller och kännetecknas av störningar som hyperkalemi, hyperfosfatemi, hypokalcemi, hyperurikemi och njursvikt.

Det finns också en uppdelning av biverkningar beroende på den tid de inträffar från cellgiftscykeln:

  • akut (omedelbar)
    - illamående
    - kräkningar
    - allergiska reaktioner
  • tidigt (4-6 veckor)
    - benmärgsdämpning
    - inflammation i mag-tarmslemhinnan
    - håravfall
  • försenad (flera eller flera veckor)
    - lungfibros
    - njurskada
    - kardiomyopati
    - neuropatier
  • sent (avlägsen, månader-år)
    - gonadskada
    - sekundär förekomst av tumörer

Kategori:

Onkologi