VERIFIERAD INNEHÅLLFörfattare: Katarzyna Wieczorek-Szukała, MD, PhD, medicinsk bioteknolog, Medical University of Lodz

MELAS syndrom är en komplex genetisk sjukdom som drabbar barn och unga vuxna. Det visar sig med progressiv skada och utveckling av hjärn- och muskeldysfunktioner, huvudvärk och en mängd olika neurologiska symtom. Tillståndet fortskrider obönhörligt och orsakar ett funktionshinder i tonåren eller tidig vuxen ålder. Är det möjligt att behandla MELAS syndrom? Var kommer denna sjukdom ifrån?

Namnetför MELAS-syndromet , i motsats till vad som sken, kommer det inte från namnet på upptäckaren av denna sjukdom. Det är en förkortning som beskriver en uppsättning komorbida symtom som mitokondriell myopati, encefalopati, laktacidos och mitokondriell myopati, encefalopati, laktacidos, strokeliknande episoder; MELAS.

Sjukdomen är sällsynt och diagnostiseras hos i genomsnitt 1 av 4000 personer (samtidigt anses den vara en av de vanligaste sjukdomarna med mitokondriell nedärvning).

Vad är orsaken till MELAS-syndrom?

MELAS-syndrom anses vara en mitokondriell ärftlig genetisk sjukdom. Mitrokondriell nedärvning innebär att båda könen kan påverkas, men bara kvinnor "för vidare" relaterade gener till framtida avkommor. Detta beror på att de paternala mitokondrierna endast finns i halsen på den manliga reproduktionscellen - spermierna (den så kallade insatsen), som ligger precis framför svansen.

Under befruktningen är endast cellens huvud, som innehåller det mesta av det genetiska materialet, involverat i bildandet av zygoten. Inlägget och svansen kasseras, och med dem det mitokondriella DNA:t (mtDNA)

Alla mitokondriella störningar, inklusive de som är ansvariga för MELAS, ärvs från modern. Dessa typer av genetiska defekter är resultatet av mutationer som försämrar mitokondriernas funktion, inklusive cykeln av oxidativ fosforylering och energiproduktion.

Det har visat sig att den vanligaste orsaken till sjukdomen är en punktmutation i den mitokondriella genen MTT1 (upptäcks i upp till 90 % av fallen). Andra kända mutationer associerade med detta syndrom är också MTTQ, MTTH, MTTK och MTTS1.

Mitokondrier är någon slags energif.webpabriker för hela cellernaav kroppen och reglera alla funktioner och ämnesomsättning. Deras defekter är särskilt akuta i funktionen hos de mest aktiva organen, inklusive hjärnan och musklerna. Man misstänker också att de neurologiska symtomen på MELAS orsakas av mikroskador i blodkärlen (angiopati) och kväveoxidbrist, vilket kan resultera i försämrad vasodilatation i hjärnan.

Symtom på MELAS-syndrom

Barn med MELAS syndrom har vanligtvis normal tidig psykomotorisk utveckling och deras hälsa ger inte upphov till några problem bland medicinska specialister eller föräldrar. Symtom uppträder vanligtvis bara mellan 2 och 10 år. Uppkomsten av sjukdomen är förknippad med:

  • tillväxtbrister,
  • attacker av migränhuvudvärk,
  • progressiv dövhet,
  • anorexi,
  • passar och passar.

En av de karakteristiska egenskaperna hos denna sjukdom (som blir synlig under histopatologisk diagnostik och färgning av den uppsamlade vävnaden) är den onormala ansamlingen av mitokondrier i muskelfibrerna.

Dysfunktionella mitokondrier delar sig för att försöka kompensera för dålig energiproduktion och ser klarröda ut jämfört med de blå muskelfibrerna som färgas in i bilden.

Den här bilden ger intrycket av trasiga röda fibrer (RRF). Muskeldysfunktion (myopati) vid MELAS syndrom manifesteras initi alt av träningsintolerans eller försvagning av musklerna i bålen och de övre extremiteterna (de så kallade proximala musklerna).

När människor åldras uppstår attacker av neurologiska symtom, kända som "stroke-liknande episoder", allt oftare. Dessa incidenter skiljer sig från en typisk stroke (karakteristisk för äldre) genom att de inte passar in i något vaskulärt område.

Magnetic resonance imaging (MRI)-bilder kan vara extremt varierande och tvetydiga, och förändringarna försvinner snabbare än en vanlig stroke.

Neurologiska underskott är ofta i fokus och inkluderar:

  • hemipares (gäller armen och benet på samma sida av kroppen),
  • hemianopi (synstörningar som uppstår mitt i synfältet),
  • afasi (svårigheter att tala eller förstå tal)
  • encefalopati (kronisk skada på hjärnans strukturer),
  • epileptiska anfall

Sådana allvarliga sjukdomar, särskilt under tillväxt- och mognadsperioden för en ung organism, leder till progressiv försämring av motoriska funktioner, association och resonemang. Med tiden kan syn- och sensoriska defekter också förvärrashörselnedsättning.

Systemiska förändringar i MELAS påverkar även andra organsystem. Patienter kan också lida av hjärtledningsstörningar, typ II-diabetes, njurskador och kronisk trötthet.

Diagnos och behandling av MELAS-syndromet

Många specialister deltar vanligtvis i diagnosen av MELAS-teamet: neurologer, kardiologer och ögonläkare. För korrekt klinisk utvärdering är det nödvändigt att utföra huvudavbildningsundersökningar, t.ex. magnetisk resonanstomografi och datortomografi, och deras noggranna utvärdering.

För att bedöma vävnadens struktur tas också muskelprover (i form av en biopsi) och cerebrospinalvätska (lumbalpunktion) för testning.

Ett av blodprovsresultaten som bekräftar förekomsten av MELAS-syndrom kan också vara förhöjda nivåer av mjölksyra (laktacidos), som är förknippad med onormal mitokondriell funktion. Laktatnivåerna är också ofta förhöjda i cerebrospinalvätskan

Den slutliga diagnosen MELAS är baserad på detektion av specifika mtDNA-mutationer. Att utföra genetiska tester tidigare eliminerar naturligtvis behovet av andra smärtsamma tester (t.ex. muskelbiopsi) - men det är väldigt dyrt.

Tyvärr finns det ingen känd behandlingsmetod som skulle stoppa utvecklingen av sjukdomen. Terapi bygger på att lindra symtom, bl.a antiepileptika. Stödjande, det finns även kosttillskott som innehåller:

  • koenzym Q10,
  • L-karnitin,
  • L-arginin.

De har visat sig hjälpa till att öka mitokondriernas energiproduktion, lindra symtomens svårighetsgrad och minska frekvensen av episoder.

Arginin är en av prekursorerna till produktionen av kväveoxid - tack vare vilken dess administrering kan stödja blodkärlens funktion och minska risken för stroke.

Detta ändrar dock inte det faktum att MELAS syndrom är en mycket allvarlig sjukdom som leder till bestående funktionsnedsättning, med hög risk för för tidig död.

Kategori:

Genetiska sjukdomar