Morquios sjukdom, eller mukopolysackaridos typ IV (MPS IV), är en sällsynt sjukdom med en genetisk bakgrund som tillhör gruppen mukopolysackaridoser. Orsaken till Morquios sjukdom är en brist på enzymer som bryter ner mukopolysackarider, vars ackumulering i cellen är ansvarig för sjukdomens karaktäristiska symtom.

Innehåll:

  1. Morquios sjukdom - orsakar
  2. Morquios sjukdom - symptom
  3. Morquios sjukdom - diagnos
  4. Morquios sjukdom - behandling och enzymersättningsterapi

Morquios sjukdomär en sällsynt, lysosomal lagringssjukdom av genetiskt ursprung. Den tillhör gruppen mukopolysackaridoser (MPS), därav dess andra namn ärmukopolysackaridos typ IV (MPS IV) .

Morquios sjukdom beskrevs första gången 1929 av två läkare samtidigt, den uruguayanska barnläkaren Luis Morquio och James Frederick Brailsford från Birmingham, England. Det är därför som sjukdomen ibland kallas Morquio-Brailsfords sjukdom.

Prevalensen av urval av Morquios sjukdom har uppskattats till cirka 1 av 76 000 till 640 000 levande födda. Sjukdomen drabbar kvinnor lika ofta som män.

Morquios sjukdom - orsakar

Orsaken till Morquios sjukdom är en autosomal recessiv genetisk mutation. Vilket innebär att endast en defekt kopia av en gen räcker för att orsaka sjukdom (vi har alltid två kopior av en gen i kroppen). Beroende på den muterade genen särskiljer vi:

  • Morquio syndrom typ A (MPS IV A)orsakat av mutation i GALNS-genen som kodar för galaktosamin 6-sulfatas; denna typ av syndrom har ett allvarligare kliniskt förlopp
  • Morquio syndrom typ B (MPS IV B)orsakas av mutation i GLB1-genen som kodar för beta-galaktosidas; denna typ av syndrom har ett mildare kliniskt förlopp

Konsekvensen av genetiska mutationer är bristen på lysosomala enzymer i cellen, som är involverade i nedbrytningen av glykosaminoglykaner, t.ex. dermatansulfat, heparansulfat, keratansulfat.

Glykosaminoglykaner produceras, bryts ner och elimineras från kroppen under en kontinuerlig cykel. Hos personer med Morquios sjukdom, som ett resultat av en enzymatisk blockering, ackumuleras onedbrutna glykosaminoglykaner i cellerna.

Detta orsakar funktionella störningar och symtomsjukdomar i många olika organ. Glykosaminoglykaner spelar en speciell roll för att bygga ben, brosk och senor.

Morquios sjukdom - symptom

De första symtomen på Morquios sjukdom utvecklas mellan 1 och 3 års ålder. Därför observeras vanligtvis inga symtom på sjukdomen hos nyfödda. Det mest karakteristiska symtomet på Morquios sjukdom är osteochondrodysplasi (störningar i ben- och broskutveckling), som manifesteras av:

  • tillväxthämning och kortväxthet
  • lumbal puckel
  • instabilitet i halsryggen
  • kyfoskolios med missbildning i bröstet
  • onormal utveckling av epifyser av långa ben
  • höft-, knä-, fotleds- och handledsdysplasi
  • valgus knän
  • plattfot
  • lösa leder

Förändringar av ben och brosk åtföljs också av andra störningar:

  • valvulär hjärtsjukdom
  • luftvägssjukdomar
  • hörselnedsättning
  • opacitet på hornhinnan, retinal degeneration, glaukom
  • tandavvikelser (tänderna är åtskilda och emaljen är gråaktig)
  • nedsatt fysisk uthållighet

Det är värt att nämna att Morquios sjukdom, till skillnad från andra typer av mukopolysackaridos, inte orsakar mental retardation.

Morquios sjukdom - diagnos

Diagnosen Morquios sjukdom ställs på basis av patientens kliniska bild i samband med resultaten av laboratorietester som:

  • kvantifiering av glykosaminoglykaner i urin (t.ex. keratansulfat)
  • hos personer med höga glykosaminoglykaner i urin utvärderas den enzymatiska aktiviteten av 6-galaktosaminsulfatas (MPS IVA diagnostik) eller beta-galaktosidas (MPS IVB diagnostik) i cellodling
  • genetiska tester för att upptäcka mutationer i GALNS- och GLB1-gener

Det är också möjligt att diagnostisera Morquios sjukdom under prenatalperioden

Morquios sjukdom - behandling och enzymersättningsterapi

Behandling av Morquios sjukdom är främst symtomatisk. På grund av dysfunktion i rörelsesystemet får personer med Morquios sjukdom sjukgymnastik, vilket är nödvändigt för att förbättra patienternas livskvalitet

Det är nu möjligt att behandla typ A Morquios sjukdom med enzymersättningsterapi. 2014 godkände den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) ett läkemedel som heter Vimizim, som innehåller det renade enzymet elosulfas alfa. Behandlingen består av intravenös administrering av ett läkemedel som ersätter det lysosomala enzymet som saknas i cellen.

I Polen väntar läkemedlet på återbetalning.

Om författarenKarolina Karabin, MD, PhD, molekylärbiolog, laboratoriediagnotiker, Cambridge Diagnostics PolskaEn biolog till yrket, specialiserad på mikrobiologi, och en laboratoriediagnotiker med över 10 års erfarenhet av laboratoriearbete. Utexaminerad från College of Molecular Medicine och medlem av Polish Society of Human Genetics. Chef för forskningsanslag vid Laboratory of Molecular Diagnostics vid institutionen för hematologi, onkologi och inre sjukdomar vid Warszawas medicinska universitet. Hon försvarade titeln doktor i medicinska vetenskaper inom området medicinsk biologi vid 1:a medicinska fakulteten vid det medicinska universitetet i Warszawa. Författare till många vetenskapliga och populärvetenskapliga verk inom laboratoriediagnostik, molekylärbiologi och nutrition. Till vardags driver han som specialist inom området laboratoriediagnostik innehållsavdelningen på Cambridge Diagnostics Polska och samarbetar med ett team av nutritionister på CD Dietary Clinic. Han delar med sig av sin praktiska kunskap om diagnostik och kostterapi av sjukdomar med specialister på konferenser, utbildningar och i tidningar och webbplatser. Hon är särskilt intresserad av den moderna livsstilens inflytande på molekylära processer i kroppen.

Läs fler artiklar av denna författare

Kategori:

Genetiska sjukdomar