Hjälp utvecklingen av webbplatsen och dela artikeln med vänner!

Kronisk myeloid leukemi (KML) är en kronisk neoplastisk sjukdom i det hematopoetiska systemet. Vilka är orsakerna och symtomen på kronisk leukocytisk leukemi? Hur går behandlingen? Och vad är prognosen?

Kronisk myeloid leukemi( CML , Kronisk myeloisk leukemi, latinmyelos leukemia chronica) står för cirka 15 procent av alla leukemier.

Vuxna lider av det mycket oftare, hos barn diagnostiseras det extremt sällan.

Den maximala incidensen är mellan 45 och 55 år, män lider av kronisk myeloisk leukemi något oftare än kvinnor (1,3: 1). Det är en elakartad neoplasm som förekommer i befolkningen med en frekvens på cirka 1-2 / 100 000 personer / år.

Dess typiska särdrag är den klonala, patologiska tillväxten av den multipotenta benmärgsstamcellen, som under inverkan av tillväxtfaktorer omvandlas till celler i det granulocytiska systemet, dvs leukocyter (vita blodkroppar).

Det är värt att notera att överproducerade granulocyter hos CML-patienter är funktionellt effektiva och upprätthåller sina funktioner.

Kronisk myeloid leukemi: riskfaktorer för KML

De kända riskfaktorerna för att utveckla kronisk myeloisk leukemi inkluderar exponering för joniserande strålning och bensen. Men i de flesta fall är etiologin okänd.

Kronisk myeloid leukemi: orsakar

I genomet hos 90-94 procent av personer med KML detekteras Philadelphia-kromosomen (Ph-kromosomen), vilket är resultatet av en translokation mellan kromosomerna 9 och 22, t (9,22).

Tack vare genetiska tester är det möjligt att detektera närvaron av en fusionsgen, onkogenen BCR-Abl1, som är resultatet av denna mutation.

Den onormala genen leder till syntesen av ett defekt protein med tyrosinkinasaktivitet. Fysiologiskt spelar det en viktig roll för hur celler tar emot de impulser som styr delning, apoptos, differentiering och mognad av benmärgsceller

Mutationsproteinet bcr-abl visar konstant tyrosinkinasaktivitet, vilket orsakar ökad och okontrollerad proliferation av den myeloida stamcellsklonen

Kronisk myeloid leukemi: kliniska former

Det finns två former av kronisk myeloid leukemi. Uppdelningen är nära relaterad till närvaron av Philadelphia-kromosomen i genomet hos patienter och dess frånvaro.

Den typiska formen av KML, där Philadelphia-kromosomen beskrivs, drabbar cirka 90-94 % av patienterna, medan 5 % av patienterna med atypisk KML inte har någon närvaro av det.

Dessa patienter har en sämre prognos eftersom de visar resistens mot vanlig farmakologisk behandling.

Kronisk myeloid leukemi: symptom

I det tidiga skedet av kronisk myeloisk leukemi förekommer inga karakteristiska symtom på cancer. De allra flesta patienter mår bra, har en hälsosam aptit och håller en konstant kroppsvikt.

Sjukdomen kan misstänkas i detta stadium av utvecklingen endast på basis av laboratorieförändringar i det allmänna blodprovet (morfologi), vilket är anledningen till att det är så viktigt att utföra regelbundna förebyggande kontroller.

I så många som 50 % av fallen upptäcks sjukdomen under rutinkontroller som beställts av allmänläkaren

I de senare stadierna av kronisk myeloisk leukemi börjar patienter uppleva okonventionella åkommor som ofta underskattas, såsom:

  • känner mig trött
  • viktminskning
  • överdriven svettning
  • låg feber
  • skelettsmärta
  • buksmärtor
  • stickande känsla i vänster hypokondrium

I det här fallet bör du snarast gå till husläkaren som ska prata med patienten, undersöka dem och vid behov ordna laboratorietester

Personer som lider av hematologiska sjukdomar behandlas av en specialisthematolog, till vilken du ska ta en remiss från din läkare

Symtomen som patienter presenterar i det senare skedet av sjukdomen inkluderar:

  • oavsiktlig viktminskning på relativt kort tid (på grund av accelererad ämnesomsättning)
  • brist på aptit
  • kronisk trötthet, svaghet, dåsighet, lätt trötthet, minskad träningstolerans
  • överdriven svettning
  • feber och låggradig feber utan uppenbar anledning
  • återkommande infektioner
  • hepatomegali, eller förstoring av levern, som är påtaglig i bukundersökningen utförd av en läkare i höger hypokondriumprojektion
  • splenomegali eller förstoringmjälten, palpabel vid bukpalpering utförd av en läkare i vänster hypokondriumprojektion. Kan orsaka taggiga smärtor i den vänstra epigastriska regionen. Under förloppet av kronisk myeloisk leukemi kan mjälten nå mycket stora dimensioner och till och med nå blygdsymfysen (fysiologiskt ligger den under vänster hypokondrium, den är inte påtaglig vid bukundersökning)

Kronisk myeloid leukemi: diagnos

Laboratorietester

De typiska egenskaperna för kronisk myeloisk leukemi som rapporteras i resultaten av laboratorietester inkluderar:

  • Leukocytos

Ett karakteristiskt kännetecken för kronisk myeloid leukemi, som omedelbart uppmärksammar en läkare efter att ha fått resultaten av ett allmänt blodprov (morfologi), är hög leukocytos, dvs ett ökat antal leukocyter (vita blodkroppar) i det perifera blodet

Fysiologiskt sett bör antalet leukocyter vara i intervallet 4,0-10,8x109 / l (4,0-10,8 tusen / µl), medan hos personer som lider av KML fluktuerar antalet vita blodkroppar oftast inom 20 -50x109 / l (20-50 tusen / µl) .

Det är värt att notera att KML är leukemi med det största antalet leukocyter (även över 500 000 / µl) !

Efter att ha mottagit sådana testresultat bör husläkaren omedelbart hänvisa patienten till en akut konsultation med en specialisthematolog och beställa ett allmänt blodprov utökat med en noggrann analys av antalet enskilda leukocytfraktioner (blodtal med utstryk ).

Ett typiskt kännetecken för KML är den ökade mängden av två fraktioner av leukocyter - basofiler (basofili) och eosinofiler (eosinofili).

Patienter med mycket höga vita blodkroppar och/eller blodplättar kan utveckla symtom relaterade till leukostas och bilda leukembolism, såsom stroke, hjärtinfarkt, synstörningar och venös trombos.

  • Förekomst av myeloblaster i perifert blod

Fysiologiskt förekommer blaster endast i benmärgen, inte beskrivna i det perifera blodet.

Andelen myeloblaster är ett av kriterierna som definierar stadium av sjukdomens framsteg. Närvaron av mellan 10 och 19 % av myeloblasterna indikerar sjukdomens accelerationsfas, medan>20 % informerar läkaren om en blastkris.

  • Anemi

Korrigera, ökat eller minskat antal blodplättar beroende på sjukdomsstadiet

Ökad koncentration av urinsyra i blodserumet - det beror på ökad ämnesomsättningunder förloppet av proliferativ sjukdom.

  • Ökad laktatdehydrogenas-aktivitet (LDH)

Det härrör från ökad cellulär metabolism under en proliferativ sjukdom.

Avsevärt minskad aktivitet av alkaliskt fosfatas i leukocyter (en karakteristisk egenskap för KML, i andra myeloproliferativa sjukdomar är aktiviteten av detta enzym ökad).

  • Benmärgsfibros

Det inträffar i det senare, avancerade stadiet av sjukdomen.

Benmärgsundersökning

För att fastställa diagnosen beordrar läkaren en histopatologisk undersökning av benmärgen. För att samla in benmärg för undersökning bör en finnålsaspirationsbiopsi eller perkutan benmärgsbiopsi utföras, dvs. invasiva ingrepp som utförs på sjukhus.

  • BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy)innebär att man samlar upp benmärgen med en specialiserad nål med en spruta.
  • Perkutan benmärgsbiopsiinnebär att ett benfragment tas tillsammans med benmärgen med en tjock, vass nål efter föregående hudbedövning.

Oftast samlas benmärgen från ett av höftbenen (de bildar bäckenet tillsammans med blygd-, ischial- och korsbensbenen), och mer specifikt från den bakre övre höftbenen och från bröstbenet.

Den valda metoden är finnåls benmärgsaspiration, men i vissa fall ger denna metod inte material för testning på grund av benmärgsfibros.

I detta fall bör en perkutan benmärgsbiopsi utföras.

Resultaten av benmärgsundersökning hos patienter med kronisk myeloisk leukemi visar en rik cellbild av benmärgen, med en dominans av det granulocytiska systemet och närvaron av en ökad mängd granulocytopoiesis-prekursorer ("vänsterskift" , dvs. uppkomsten av yngre former av myeloid härstamning i blodet).

Att utföra en finnålsaspirationsbiopsi är nödvändigt på grund av behovet av att bedöma andelen sprängningar, vilket gör det möjligt att bestämma stadiet av neoplastisk sjukdom, samt att utföra ett cytogenetiskt test, under vilket benkaryotypen märgceller bedöms.

Cytogenetiska och biomolekylära tester

Cytogenetiska (benmärgsmaterial) och biomolekylära (perifert blodmaterial) tester utförda på personer som lider av kronisk myeloisk leukemi anses vara "guldstandarden" vid diagnos och behandlingsövervakning.

Den visar närvaron av en kromosomPhiladelphia och fusionsgenen, onkogenen BCR-Abl1, som är resultatet av en mutation t (9,22).

Det är av avgörande betydelse inte bara för att fastställa diagnosen av neoplastisk sjukdom, behandlingsmetod och dess prognos, utan också för att övervaka svaret på behandlingen.

Övervakningen av behandling av kronisk myeloid leukemi är bestämning av antalet celler som innehåller Philadelphia-kromosomen

Ett fullständigt cytogenetiskt svar på behandling definieras som ett tillstånd där inga Ph+-celler finns i det testade materialet, och ett partiellt cytogenetiskt svar – när antalet Ph+-celler varierar mellan 1 och 35%.

Kronisk myeloid leukemi: kliniska faser av den typiska formen

Kronisk myeloid leukemi kännetecknas av ett tre-fas förlopp. Det finns tre stadier av sjukdomens framsteg:

  1. kronisk fas (stabil kronisk period)I detta skede är sjukdomen vanligtvis hemlig, utan några typiska kliniska symtom. Patienter kan märka trötthet, nattliga svettningar eller minskad träningstolerans. 85 % av patienterna diagnostiseras i detta skede av neoplastisk sjukdomsutveckling, vilket är en gynnsam prognos. Det tar i genomsnitt 3-5 år.
  2. accelerationsfas (accelerationsperiod)Denna period av sjukdomen diagnostiseras när andelen myeloblaster i det perifera blodet, enl. WHO är mellan 10 och 19 %. Patienter utvecklar de första kliniska symtomen på neoplastisk sjukdom, såsom mjälteförstoring, feber, leukocytos, anemi och trombocytopeni. Medianöverlevnaden för patienter i denna fas av sjukdomen är 1-2 år
  3. blastfas (öppning, blastkris)Det tredje stadiet av sjukdomen kännetecknas av andelen>20 % av myeloblaster och promyelocyter i det perifera blodet (det tidigare använda kriteriet är 30%). Förloppet av blastkris är allvarligt, liknar akut leukemi, kännetecknat av motståndskraft mot behandling, dålig prognos och vanligtvis dödlig. Medianöverlevnaden för patienter är 3-6 månader. Enligt litteraturen påskyndar rökning avsevärt uppkomsten av blastkriser hos personer som lider av kronisk myeloid leukemi!

KRITERIER FÖR ERKÄNNANDET AV ACCELERATIONSFASEN OCH DET BLASTISKA GENOMBROTTET AV KRONISK LEELLONOM ENLIGT VÄRLDENS HÄLSOORGANISATION (WHO)

KRITERIER ACCELERATIONSFAS (närvaro>=1 symptom)

  • procent av sprängningar i perifert blod eller benmärg 10-19 %
  • basofili>=20 %
  • trombocytopeni<100tys./µl
  • trombocytemi>1 min / µl (refraktär mot behandling)
  • klonalcytogenetisk evolution (ytterligare kromosomavvikelser)
  • mjälteförstoring eller behandlingsresistent leukocytosökning

BLASTIC BREAK CRITERIA (närvaro av>=1 symptom)

  • sprängprocent>=20 %
  • extramedullär leukemiinfiltrat

KRITERIER FÖR IGENKÄNANDE AV ACCELERATIONSFASEN OCH DET BLASTISKA BROTTET AV KRONISK LEUKEMI AV ELN

KRITERIER ACCELERATIONSFAS

  • 15-29 % sprängningar i blod eller benmärg
  • tot alt 30 % av blaster och promyelocyter i blod eller benmärg, men<30% samych blastów
  • procent av basofiler i perifert blod eller benmärg>=20 %
  • långvarig trombocytopeni<100G/l niezwiązana z terapią
  • uppkomst av klonal evolution i Ph (+)-celler

BLASTIC FASKRITERIER

  • sprängningar är>=30 % av perifera blodleukocyter eller kärnceller från märg
  • extramedullär sprängspridning

BEDÖMNING AV RISKEN FÖR PROGRESSION HOS PATIENTER MED KRONISK LEMONOMY LEATHERIA

Riskbedömning av progression av kronisk myeloid leukemi baseras på Hasford-formeln, som tar hänsyn till patientens ålder, mjältens storlek under kustbågen, procentandelen basofiler (basofiler), procentandelen eosinofiler och antalet blodplättar. Baserat på resultaten finns det 3 grupper av patienter: låg, medelhög och hög risk för sjukdomsprogression.

Kronisk myeloid leukemi: behandling

Det finns flera metoder för att behandla kronisk myeloid leukemi, en specialisthematolog bestämmer vilken behandlingsregim som är lämplig för patienten, med hänsyn till hans ålder, hälsotillstånd, riskindex och tillgången på läkemedel. Målet med terapin är att återhämta sig helt eller att överleva så länge som möjligt.

  • Benmärgstransplantation

Allogen benmärgstransplantation utförs oftast efter myeloablativ behandling. Detta är den enda terapimetoden som ger patienten en chans till fullständig återhämtning

Mottagare är transplanterad benmärg som erhållits från en donator av samma art, vanligtvis från familj och släktingar. I avsaknad av släktingar som kan donera benmärg för transplantation, är transplantation från obesläktade personer också möjlig, tyvärr är en sådan donator svår att hitta.

Villkoret för att kvalificera sig för allogen benmärgstransplantation är patientens ålder under 55-60. års ålder.

Litteraturen rapporterar att de bästa resultaten vid behandling av kronisk myeloid leukemi uppnåsnär benmärgstransplantationen utförs under det första året av sjukdomen, i den första kroniska fasen, och donatorn är patientens syskon som är kompatibel med det stora histokompatibilitetskomplexet HLA (Human Leukocyte Antigens).

Denna behandlingsmetod anses vara den mest fördelaktiga för patienter när den används i de tidiga stadierna av KML.

Sannolikheten för bot uppskattas till 40-70 % när benmärgstransplantation utförs i den kroniska fasen av sjukdomen, 10-30 % under accelerationsfasen och mindre än 10 % under blastfasen (då den är dessutom belastad med en hög risk för dödsfall).

Det är värt att notera att benmärgstransplantation är belastad med ett antal komplikationer, av vilka den vanligaste i praktiken är Graft versus Host Disease (GvHD).

Det är den vanligaste dödsorsaken hos personer som behandlas med denna metod. Det har visat sig att sannolikheten för akut GvHD hos patienter efter benmärgstransplantation är 47 % och hos kroniska - 52 %

  • Farmakoterapi

Imatinib (tyrosinkinasblockerare)

Det är det valda läkemedlet för patienter för vilka benmärgstransplantation inte är möjlig av olika anledningar.

Alfa-interferon

Detta läkemedel används till patienter med en typisk typ av kronisk myeloisk leukemi. Det har bevisats att det hos 30 % av patienterna orsakar ett långvarigt, högt cytogenetiskt svar och förlänger patienternas liv med i genomsnitt 20 månader, jämfört med behandling med hydroxikarbamid. Det används ofta i kombination med cytarabin eller hydroxiurea.

Hydroxyurea (hydroxikarbamid)

Läkemedel som används i den inledande fasen av behandling av kronisk myeloid leukemi, för att minska massan av leukemiceller, samt vid symptomatisk och palliativ behandling. Används även när patienten inte är berättigad till benmärgstransplantation på grund av sin hälsa, ålder eller samsjuklighet och inte har uppnått klinisk förbättring efter behandling med interferon alfa och imatin.

  • Leukeferes

Leukaferes är en metod för kortsiktig minskning av antalet leukocyter i det perifera blodet med hjälp av professionella centrifugalcellseparatorer.

Denna behandling utförs endast på specialiserade centra som har den utrustning som krävs. Den består i att utföra två intravenösa punkteringar i båda armbågarna, efter desinficering av injektionsställena.

Perifert helblod samlas upp från en ven på ena övre extremiteten till en separator där vita blodkroppar separeras från restenblod- och plasmamorfotiska element.

Efter slutet av proceduren återgår blodet som är utarmat på den överdrivna mängden leukocyter till blodomloppet genom nålen på den andra övre extremiteten.

Denna metod används endast i exceptionella situationer, när läkaren vill undvika exponering för specialistfarmakologisk behandling, t ex under graviditet, och även vid mycket hög leukocytos, vilket medför risk för leukemiemboli.

Denna procedur är dyr och tekniskt komplicerad, därför används den sällan i praktiken.

Kronisk myeloid leukemi: remissionsbedömning och uppföljning efter behandling

Inte bara under behandlingen, utan även efter avslutad behandling, är det mycket viktigt att hålla ständig kontakt med den hematolog som behandlar terapin och att utföra de föreskrivna kontrollerna

Dessa är blodräkningstester, biokemiska tester (för att bedöma möjlig toxicitet och effekter på levern), cytologiska och cytogenetiska tester av benmärgen och molekylära tester av mängden BCR/ABL-transkript.

Bedömning av molekylär remission görs var tredje månad under det första behandlingsåret och sedan var 6:e ​​månad under de följande åren medan patienten fortfarande är i remission.

Kronisk myeloid leukemi: differentiering

Kronisk myeloisk leukemi bör skiljas från andra former av myeloproliferativa neoplasmer, med benmärgsfibros, leukemi reaktioner, såväl som kronisk neutrofil leukemi och kronisk myelomonocytisk leukemi. I dessa sjukdomstillstånd saknas dock Philadelphia-kromosomen!

Kronisk myeloid leukemi: prognos

Medianöverlevnaden för personer med kronisk myeloisk leukemi är cirka 3-6 år. Efter benmärgstransplantation observeras 10-årsöverlevnad hos cirka 55 % av patienterna

30 % av patienterna som endast fick farmakologisk kemoterapi lever 5 år efter avslutad behandling (den genomsnittliga överlevnadstiden för patienter som behandlas med hydroxikarbamid är 3-4 år).

En fullständig återhämtning är endast möjlig med en allogen benmärgstransplantation. Det är mycket viktigt att tidigt diagnostisera en neoplastisk sjukdom och att omedelbart introducera behandling på ett specialiserat center.

Hjälp utvecklingen av webbplatsen och dela artikeln med vänner!

Kategori:

Onkologi