Von Hippel-Lindaus syndrom (VHL) är en sällsynt, genetiskt betingad sjukdom som ärvs på ett autosom alt dominant sätt. Den vanligaste gruppen av förändringar i förloppet av VHL är fetala hemangiom i näthinnan och centrala nervsystemet samt cystor i bukspottkörteln. Vilka är symptomen på von Hippel-Lindaus syndrom? Hur går behandlingen?

von Hippel-Lindaus syndrom(von Hippel-Lindaus sjukdom, von Hippel-Lindaus syndrom, HLS, VHL, familjär cerebelloretinal angiomatos, latin. hemangioblastomatosis, angiophakomatosis retinae et cerebelli) kännetecknas av förekomsten av embryonala hemangiom (hemangioblastom) i de cerebellära hemisfärerna, näthinnan och, mer sällan, i hjärnstammen, ryggmärgen och nervrötter. Viscerala tumörer och cystor kan också finnas i organ som bukspottkörteln, levern och njurarna. Patienter löper också ökad risk att utveckla njurcellscancer. Detta syndrom drabbar 1 av 30 000-40 000 personer.

Von Hippel-Lindaus syndrom: orsakar

Sjukdomen orsakas av mutationer i VHL-suppressorgenen på kromosom 3. Denna gen kodar för ett protein, en del av ubiquitin-ligaskomplexet, som markerar nedbrytningen av transkriptionsfaktorn HIF (hypoxi-inducerbar faktor) . Denna faktor har många olika egenskaper, såsom att främja cellöverlevnad under stress, stimulera angiogenes och öka erytropoes och glykolys. Vid von Hippel-Lindaus syndrom är funktionen av proteinet som kodas av VHL-genen helt förlorat, vilket är associerat med en hög nivå av HIF. Detta skapar perfekta förutsättningar för bildandet och utvecklingen av cancer.

Von Hippel-Lindaus syndrom: symptom

Vid von Hippel-Lindaus syndrom beror de initiala symtomen vanligtvis på förekomsten av vaskulära anomalier i det centrala nervsystemet, men hos vissa patienter kan den första manifestationen av sjukdomen vara symtom på ett feokromocytom eller en tumör i njure, bukspottkörtel, lever eller epididymis.

Den vanligaste gruppen av förändringar i VHL-förloppet är fetala hemangiom i näthinnan och det centrala nervsystemet, och cystor i bukspottkörteln

Fetala hemangiom är godartade, långsamt växande vaskulära neoplasmer och deras symtom ärpå grund av blödningar eller en masseffekt på växtstället. Histologiskt är de sammansatta av vaskulära kanaler kantade med endotel, omgivna av stromaceller och pericyter. Det finns även mastceller som kan producera erytropoietin. Detta kan resultera i utvecklingen av polycytemi som ett paraneoplastiskt syndrom.

I ryggmärgshemangiom finns det vanligtvis fokal rygg- eller nacksmärta, känselstörningar och pareser.

Retinala hemangiom kan vara asymtomatiska, särskilt när de uppstår runt näthinnan. Synförlust kan uppstå om lesionerna är stora och centrala. Blödning kan resultera i näthinneskada och avlossning, glaukom, uveit, makulaödem och sympatisk ögoninflammation Fetala cerebrala hemangiom finns hos mindre än 5 procent av VHL-patienterna och är vanligast i lillhjärnan, medulla och bulben. De första symtomen inkluderar vanligtvis huvudvärk, följt av ataxi, illamående och kräkningar och nystagmus. Symtomen är ofta bromsande eller långsamt progredierande, men cirka 20 % av patienterna upplever ett akut debut, vanligtvis efter en mindre huvudskada.

Njurcystor finns hos mer än hälften av patienterna och är vanligtvis asymtomatiska. Omfattande cystor leder sällan till misslyckande. Mer uppmärksamhet ägnas åt njurcellscancer, som utvecklas hos cirka 70 % av de drabbade patienterna och är en viktig dödsorsak. Dessa tumörer är vanligtvis multipla och tenderar att uppstå i en yngre ålder än sporadiska.

Feokromocytom kan vara den enda kliniska manifestationen av sjukdomen. Det händer att de är bilaterala och förekommer utanför binjurarna. De kan visa sig som paroxysmal eller ihållande arteriell hypertoni, svår huvudvärk, såväl som värmevallningar och rodnad med ökad svettning. I avancerade stadier kan hypertensiva kriser, stroke, hjärtinfarkt och hjärtsvikt förekomma.

Cystor och tumörer i bukspottkörteln och epididymis kan också förekomma i samband med von Hippel-Lindaus syndrom. Bukspottkörteln innehåller neoplasmer av icke-sekretoriska pankreatiska öceller, vanliga cystor, mikrocystiska serösa adenom och körtelkarcinom. Lyckligtvis är asymtomatiska bukspottkörtelcystor de vanligaste och uppvisar symtom när gallgången är blockerad. Man bör komma ihåg att många cystor i bukspottkörteln kan orsaka bukspottkörtelsvikt.

von Hippel-Lindaus syndrom: diagnos

Fetala hemangiom i hjärnan och ryggradenryggmärgen diagnostiseras på grundval av avbildningstester. För detta ändamål används magnetisk resonansavbildning med kontrast. Arteriografi är inte nödvändig för diagnos, men kan vara användbar för att identifiera afferenta kärl i fall där operation är planerad.

Diagnosen feokromocytom är baserad på detektering av för höga nivåer av katekolaminer i serum och urin. Noradrenalin och adrenalin är förhöjda i både serum och urin, och vanillin-mandelsyra i urinen

Von Hippel-Lindaus syndrom: behandling

Tyvärr finns det ingen behandling för det kausala von Hippel-Lindaus syndrom. Grundpelaren i terapin är kirurgiskt avlägsnande av tumörer. Små eller långsamt växande hemangiom kräver ingen behandling, bara observation. Å andra sidan kräver stora och snabbt växande hemangiom eller de som orsakar symtom kirurgiskt avlägsnande eller strålbehandling.

Njurtumörer som är större än 3 cm i diameter eller snabbt växande njurtumörer avlägsnas kirurgiskt

Vid retinala hemangiom används laserfotokoagulation eller kryoterapi. Vitrektomi bör övervägas hos patienter med näthinneavlossning

Screening för von Hippel-Lindaus syndrom är mycket viktigt. Detta gäller särskilt för patienter med levercystor, multipla eller bilaterala njurtumörer, multipla retinala hemangiom och cerebellära hemangiom. Glöm inte heller att testa första gradens släktingar i en familj med VHL eller feokromocytom.

Kategori:

Genetiska sjukdomar