Medfödd binjurehyperplasi är en genetisk defekt som består av en genetisk mutation som resulterar i eliminering av ett av de viktigaste enzymerna som är involverade i syntesen av binjurehormoner. Flera former av sjukdomen har identifierats, varav den allvarligaste manifesteras av en brist på kortisol, mineralokortikoider och ett överskott av androgener. Vilka är symptomen på medfödd binjurehyperplasi och hur behandlas det?

Medfödd binjurehyperplasi( binjuresyndrom , medfödd binjurehyperplasi,CAH ) Är en ärftlig genetisk defekt som består i en brist på enzymer involverade i binjurehormonsyntesvägen. Flera former av sjukdomen har identifierats, varav den allvarligaste manifesteras av en brist på kortisol, mineralokortikoider och ett överskott av androgener. Den visar sig redan i neonatalperioden, den har ett våldsamt förlopp och kan vara livshotande. Kroppen blir uttorkad, vilket leder till allvarliga elektrolytmetaboliska störningar som kräver omedelbar läkarvård. För att komplettera bristerna på hormoner rekommenderas det att ersätta dem, och sedan försvinner de kliniska symtomen gradvis.

Den vanligaste typen av sjukdom är baserad på 21-hydroxylasmutationen, som är ansvarig för upp till 90 % av fallen. Det finns två varianter inom CAH: klassiska och icke-klassiska former. Den första av dem kännetecknas av en betydande androgenisering av kroppen, vilket leder till maskulinisering av de kvinnliga könsorganen. Statistik visar att sjukdomen drabbar 1/14000 födslar och så många som ¾ av patienterna uppvisar symtom associerade med fluktuationer i aldosteronkoncentrationen, främst i form av överdriven s altförlust.

Vad är patomekanismen för CAH

Syntesen av kortisol, ett av binjurehormonerna, sker i binjurebarken och involverar en enzymatisk väg. Bristen på enzymer som spelar en nyckelroll i varje transformationsstadium visar sig i en mängd olika kliniska bilder. Genom att blockera bildningen av kortisol stimulerar 21-hydroxylas hypotalamus och hypofysen, det vill säga två överlägsna strukturer för utsöndring av t.ex. ACTH - ett adrenokortikotropiskt hormon som stimulerar binjurarna, vilket leder till organhypertrofi

Symtom på medfödd binjurehyperplasi

I många fall märks symtom på medfödd binjurehyperplasi direkt efter att barnet har fötts. De viktigaste är:

  • maskulinisering av kvinnliga könsorgan - flickor föds med zwitterjoniska könsorgan, pojkar kan utveckla hyperpigmentering av de yttre könsorganen, d.v.s. mörkare missfärgning, orsakad av ökande ACTH-koncentration
  • för tidig utveckling av könshår
  • karakteristisk axillär lukt
  • acne
  • hög tillväxt i barndomen i kombination med avancerad benålder i framtiden kan så småningom resultera i kortväxthet
  • knapphändig eller fullständig amenorré
  • samexistens av polycystiskt ovariesyndrom
  • hirsutism, d.v.s. förekomsten av hår på platser som är ovanliga för kvinnor
  • infertilitet
  • manligt mönster av skallighet

Diagnos och differentiering av medfödd binjurehyperplasi

I den klassiska formen uppträder nästan alla symtom direkt efter födseln och är så karakteristiska att enbart den kliniska bilden är tillräcklig för att ställa en diagnos. En ytterligare faktor som underlättar diagnosen är familjehistoria. Tyvärr gör det ofullständiga spektrumet av symtom uppgiften svår för läkaren, vilket är anledningen till att patienter hänvisas till en serie tester för att utesluta andra orsaker till de rapporterade besvären

  • hormondiagnostik - för att bevisa bristen på 21-hydroxylas bör koncentrationen av 17-hydroxiprogesteron, som är ett substrat för enzymet, mätas och dess koncentration i CAH ökas. I många länder klassificeras testet som ett screeningtest för nyfödda för många sjukdomar som kan upptäckas redan i neonatal ålder. Guldstandarden är iv-kortikotropinladdningstestet, där koncentrationen av 17-hydroxiprogesteron och androstenedion bestäms initi alt och efter 60 minuter. De erhållna resultaten bör jämföras med speciellt framställda normogram för att bedöma sjukdomens svårighetsgrad. Den största användbarheten av testet är förmågan att känna igen en icke-klassisk form
  • molekylär diagnostik - innebär bedömning av mutationer i genen som kodar för 21-hydroxylasenzymet, som ligger på den korta armen av kromosom 6. Man tror att den klassiska formen av medfödd binjurehyperplasi förekommer hos personer med identifierade starka mutationer

Behandling av medfödd binjurehyperplasi

Syftet med terapeutisk behandling är att fylla på hormonella brister så snart som möjligt. En väl vald terapi med glukokortikosteroider (hydrokortison, prednison) möjliggör en snabb hämning av överdriven syntesandrogener, vilket förhindrar maskulinisering. Dosen bör anpassas till ålder och kön, men du måste komma ihåg om risken för överdosering av läkemedel, vilket inte bara resulterar i tillväxthämning, utan också i utvecklingen av iatrogent Cushings syndrom ("buffelhals", ansikte som "full". moon", viktökning, hyperglykemi, abnormiteter i ett blodutstryk, depressiva sjukdomar).

Barn som lider av CAH med överdriven s altförlust bör kompletteras med natrium i en dos på 8-10 mekv/kg/dag. Det dagliga natriumbehovet ska lösas i vatten, delas i fyra portioner och ges till barnet blandat med mjölk som en del av måltiderna. Hos äldre barn löser sig problemet av sig självt, eftersom s alt finns i nästan alla livsmedel.

Det finns en ökande ansträngning för att utveckla nya behandlingar, främst för att öka den slutliga längden hos CAH-patienter. Tillväxthormon och LH-frisättande hormonanalog (LHRH) administreras samtidigt, vilket i slutändan ökar patienternas längd med upp till 8 cm i vuxen ålder.

Behandlingen bör vara holistisk och även omfatta effekterna av överdriven androgenisering, såsom behandling av infertilitet hos CAH-patienter eller behandlingar som eliminerar kosmetiska defekter i form av hirsutism. Detta förbättrar patienternas mentala tillstånd och minskar därmed risken för depression.

Kategori:

Genetiska sjukdomar