Metylmalonacidos är en metabolisk störning där kroppen inte bryter ner vissa proteiner och fetter ordentligt. Som en konsekvens ackumuleras ett ämne som kallas metylmalonyl CoA och andra potentiellt giftiga föreningar i kroppen, vilket leder till gradvis förgiftning. Om metylmalonacidos inte diagnostiseras i tid kan det vara dödligt. Vilka är orsakerna och symtomen på metylmalonacidos? Vad är behandlingen?

Metylmalonsyrauri( MMA- Metylomalonsyrauri), eller metylmalonsyrauri, är en sällsynt ärftlig metabolisk sjukdom där kroppen inte kan bryta ner vissa proteiner, lipider och kolesterol ordentligt. Som en konsekvens ackumuleras ett ämne som kallas metylmalonyl CoA och andra potentiellt giftiga föreningar i kroppen, vilket leder till dess gradvisa förgiftning, och om den inte behandlas - till döden.

Metylmalonacidos, tillsammans med propionsyra, isovalerinsyra och glutarsyraacidos, tillhör gruppen organiska sura syror. De är en grupp sällsynta medfödda metabola defekter som främst uppträder hos spädbarn eller tidig barndom. Deras symtom liknar förgiftning, förvärras snabbt och kan leda till för tidig död eller permanent organdysfunktion.

Enligt Genetics Home Reference-data uppskattas prevalensen av metylmalonacidos till 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metylmalonacidos - orsakar

Orsaken till metylmalonylacidos är en brist på ett enzym som kallas metylmalonyl-CoA-mutas (aka metylmalonylmutas - MCM). Detta enzym arbetar med vitamin B12 (kobalamin) för att bryta ner flera byggstenar av protein (aminosyror), vissa lipider och kolesterol.

Denna brist orsakas av en mutation i mutasgenen - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC eller MCEE. I cirka 60 procent av fallen orsakas metylmalonacidos av en mutation i MUT-genen. Denna gen innehåller instruktioner för produktion av metylmalonyl CoA-mutas. Mutationen förändrar enzymets struktur eller minskar dess mängd, så att vissa proteiner och fetter inte bryts ner ordentligt. Som ett resultat, ett ämne som kallas metylmalonyl CoA tillsammans med andra potentiellt giftiga ämnenföreningar ansamlas i organ och vävnader, vilket orsakar symtom på metylmalonacidos.

Sjukdomen ärvs på ett autosom alt recessivt sätt, det vill säga för att ett barn ska bli sjuk måste det få en kopia av den defekta genen från varje förälder.

Orsaken till metylmalonsyraacidos kan också vara en mutation i ett av stegen i syntesen av kobalamin (vitamin B12), som behövs av metylmalonylmutaset för att bryta ner vissa proteiner och fetter. En komplicerad uppsättning störningar i kobalaminmetabolismen leder till andra former av metylmalonacidos. Vissa av dem är förknippade med hyperhomocysteinemi (ett tillstånd där koncentrationen av homocystein - en proteinmetabolit som innehåller svavelh altiga aminosyror - är förhöjd).

Metylmalonacidos - symptom

  • snabbare andning ( tachypnoe)

Komplikationer av metylmalonacidos kan inkludera intellektuell funktionsnedsättning, återkommande pankreatit, osteoporos, progressiv njursvikt.

  • kräkningar och den resulterande uttorkningen
  • minskning av muskeltonus (hypotoni)
  • matningssvårigheter
  • överdriven trötthet (slöhet)
  • leverförstoring
  • ingen viktökning eller tillväxt som förväntat
  • sömnighet
  • koma

Metylmalonacidos - diagnos

För att diagnostisera sjukdomen utförs screeningtester, detekterade med tandemmasspektrometri (MS/MS), och koncentrationen av organiska syror i urinen bedöms med GC/MS. Sjukdomen indikeras av en ökad koncentration av propionsyra och metylmalonsyra, neutropeni (minskning av antalet neutrofiler under 1500 / μl, men inte under 500 / μl - detta är agranulocytos), trombocytopeni (trombocytopeni - antalet blodplättar under 150 tusen / mm3), hyperammonemi (höga nivåer av ammoniak i blodet) och hypoglykemi (eller hypoglykemi) - ett tillstånd där mängden glukos i blodet sjunker under 55 mg/dl, dvs. 3,0 mmol/l).

Molekylär forskning behövs också: analys av MUT-genen och andra gener som är ansvariga för sjukdomen

Viktig

Metylmalonacidos i screeningprogrammet för nyfödda

Metylmalonacidos har inkluderats i Newborn Screening Program i Polen sedan december 2013. Neonatal screening involverar den initiala identifieringen av en medfödd sjukdom innan symtomen börjar. Dessa sjukdomar, om de inte upptäcks under den första levnadsmånaden, leder till utvecklingsstörningar och ofta till allvarliga intellektuella funktionshinder, vilket hindrar den sjuke personens självständiga funktion.Det enda sättet att rädda dessa barn är tidig diagnos, baserad på analys av nyföddas blod som samlats in på ett speciellt silkespapper.

Metylmalonacidos - behandling och diet

Behandling med enorma doser hydroxokobalamin (den aktiva formen av vitamin B12) kan användas, men det är användbart i vissa fall av metylmalonacidos.

I fallet med formen av metylmalonacidos som inte svarar på vitamin B12, inkluderar behandlingen eliminering av proteiner från kosten (det kräver att mejeriprodukter, kött, fisk, skaldjur och ägg utesluts från den dagliga kosten). Dessutom, när man använder en eliminationsdiet, är det ibland nödvändigt att testa för tillskott av de saknade aminosyrorna baserat på resultaten av deras koncentration i blodet.

Kategori:

Genetiska sjukdomar