Hjälp utvecklingen av webbplatsen och dela artikeln med vänner!

VERIFIERAD INNEHÅLLFörfattare: lek. Piotr Podwysocki

Antikoagulantia, eller antikoagulantia, är en stor grupp läkemedel vars huvudsakliga uppgift är att bromsa blodkoaguleringsprocessen. Det är en process som förhindrar blodförlust med vävnadsskada och kärlstörning. Kontrollera vilka indikationer och kontraindikationer som finns för användning av antikoagulantia och vilka biverkningar de kan orsaka. Lär dig om de olika antikoagulantia.

Antikoagulantia( antikoagulantia ), vars uppgift är att hämma blodpropp, används främst för att förebygga och behandla tromboembolismkomplikationer som kan utvecklas vid förmaksflimmer, såväl som vid behandling av medfödda blodkoagulationsstörningar

Antikoagulantia (antikoagulantia): indikationer

Bland de viktigaste indikationerna för användning av läkemedel som hämmar blodkoagulering är:

  • profylax av venös tromboembolism (lungemboli, djup ventrombos) och dess komplikationer hos inlagda, långtidsimmobiliserade patienter (t.ex. äldre, medvetslösa patienter i allvarligt kliniskt tillstånd, patienter som bär gips), efter omfattande kirurgiska ingrepp och de som lider av neoplastisk sjukdom
  • förebyggande av ischemisk stroke och trombos hos patienter med förmaksflimmer, såväl som under hjärtkirurgi, inklusive implantation av konstgjorda hjärtklaffar
  • trombofili, en medfödd störning i koagulationssystemet som kännetecknas av en ökad benägenhet att bilda blodproppar. Det förekommer hos personer med bland annat en ärftlig ökning av koncentrationen av koagulationsfaktorer och kofaktorer, hyperhomocysteinemi, medfödd brist på antitrombin och proteinerna C och S (som är naturliga antikoagulantia i människokroppen), samt en genetisk mutation av Leiden faktor V för blodkoagulering
  • behandling av antifosfolipidsyndromet (även känt som antikardiolipinsyndromet). Antifosfolipidsyndrom är en autoimmun sjukdom av okänd etiologi som kännetecknas av närvaron av antifosfolipidantikroppar. Sjukdomen är vanligare hos kvinnor än hos män. I sin kursdet finns en vaskulär trombos och obstetriska komplikationer i form av återkommande missfall och svårigheter att upprätthålla graviditeten

Antikoagulantia: kontraindikationer

Läkemedel som hämmar blodpropp bör tas under strikt medicinsk övervakning. Det finns 2 grupper av kontraindikationer, absoluta och relativa, som måste beaktas av en läkare innan du utfärdar ett recept och påbörjar behandlingen.

Absoluta kontraindikationer

  • aktiv kliniskt signifikant blödning
  • ny intrakraniell blödning
  • spontan eller traumatisk subaraknoidal blödning
  • hemorragisk diates, medfödd eller förvärvad
  • läkemedelsöverkänslighet

Relativa kontraindikationer

  • gastrointestinala sjukdomar förknippade med hög risk för blödning (särskilt magsår i tolvfingertarmen och magsäcken) och symtom på gastrointestinala blödningar
  • symptomatisk portalhypertoni
  • avancerad leversvikt och njursvikt
  • dåligt kontrollerad hypertoni (>200 / 110 mmHg)
  • hjärntumör
  • tillstånd omedelbart efter operation på hjärnan, ryggmärgen och ögonen
  • aortadissektion
  • upp till 24 timmar efter operation, organbiopsi eller artärpunktion
  • diagnostisk eller terapeutisk lumbalpunktion (inom 24 timmar)
  • diabetisk retinopati
  • akut perikardit
  • Heparinberoende immuntrombocytopeni (HIT)
  • graviditet (orala vitamin K-hämmare är teratogena!)

Mekanism (kaskad) för blodkoagulation

Blodkoaguleringsprocessen sker som ett resultat av aktivering av blodplättar (under påverkan av stimulering av olika receptorer på deras yta), plasmafaktorer och vaskulära faktorer

Det finns två grundläggande mekanismer som initierar blodkoagulationsprocessen: extravaskulär och intravaskulär.

Med deltagande av många koagulationsfaktorer, som deltar i en serie kaskadprotelitiska reaktioner och omvandlas från en inaktiv form till ett aktivt proteas (t.ex. inaktiv faktor VIII till aktiv faktor VIIIa), omvandlas protrombin slutligen till trombin (under påverkan av aktiv faktor Xa.)

Det resulterande trombinet är ett enzym som spelar en nyckelroll vid blodkoagulering. Det orsakar att inte bara lösligt fibrinogen producerar olösligt fibrin (dvs fibrin) och bildar en koagel, utan aktiverar också många koagulationsfaktorer. Verkan av trombin hämmar endogentantikoagulantia som är antitrombin

Antikoagulanter (antikoagulanter): typer

Det finns många sätt att klassificera läkemedel mot koagulering. De är oftast uppdelade efter administreringssätt (orala, intravenösa och subkutana preparat), verkningsmekanism och syftet med vilket de används.

Det finns fyra huvudgrupper av läkemedel som hämmar blodkoagulering: vitamin K-antagonister, läkemedel som indirekt hämmar trombinaktivitet, läkemedel som direkt hämmar trombinaktivitet och läkemedel som direkt hämmar aktiviteten av koagulationsfaktor Xa.

1. Vitamin K-antagonister

Bland de läkemedel som tillhör gruppen vitamin K-antagonister urskiljs acenocoumarol och warfarin. Det är värt att nämna att warfarin är ett av de vanligaste antikoagulantia av patienter över hela världen.

  • vitamin K-antagonister - verkningsmekanism

Vitamin K är nödvändigt för syntesen av blodkoaguleringsfaktorer i levern. När vitamin K-antagonister används är de resulterande blodkoagulationsfaktorerna (faktor II, VII, IX, X och proteinerna C och S) inte av fullt värde och aktiverar inte koaguleringsprocessen.

  • vitamin K-antagonister - administreringsväg

Både acenocoumarol och warfarin är mediciner som administreras or alt.

  • vitamin K-antagonister - huvudsakliga skillnader mellan acenocoumarol och warfarin

De grundläggande skillnaderna mellan acenocoumarol och warfarin inkluderar den tid efter vilken läkemedel når sin maximala koncentration i blodet (acenocoumarol 2-3h, warfarin 1,5h) och deras biologiska halveringstid (acenocoumarol 8-10h, warfarin 36- 42h) .

  • vitamin K-antagonister - indikationer för administrering

Vitamin K-antagonister är de grundläggande läkemedlen som används profylaktiskt hos patienter med ökad benägenhet att utveckla tromboembolism, som lider av förmaksflimmer (profylax mot arteriell emboli), med implanterade konstgjorda hjärtklaffar, samt sekundärt förebyggande av hjärtinfarkt.

Men vid behandling av tromboemboliska tillstånd ges patienter initi alt heparin på grund av den snabba verkan, och vitamin K-antagonister används först efter några dagar som en fortsättning på behandlingen.

  • vitamin K-antagonister - övervakning av blodkoagulationsparametrar

Täta blodlaboratorietester och övervakning av koagulationsparametrar (exakt protrombintid (PT) uttryckt som INR, det internationella normaliserade förhållandet, är mycket viktigt.(INR, internationellt normaliserat förhållande.)

Att välja rätt dos av läkemedlet är inte en enkel uppgift och kräver en individuell inställning till varje patient.

Beroende på patientens hälsa och kliniska situation är det rekommenderade INR-värdet vid förebyggande och behandling av trombotiska sjukdomar 2-3.

Att bibehålla ett högre INR-värde (i intervallet 2,5-3,5) rekommenderas för patienter med riskfaktorer för trombos (t.ex. med implanterade konstgjorda hjärtklaffar).

Det bör också noteras att warfarins verkan modifieras av många läkemedel och livsmedel. Det är då nödvändigt att ändra doseringen av läkemedlet, frekvent övervakning av laboratorieparametrar och noggrann övervakning av blodkoagulationstiden.

Ämnen som inte ändrar warfarins verkan inkluderar paracetamol, etanol, bensodiazepiner, opioider och de flesta antibiotika.

FAKTORER SOM PÅVERKAR PROTROMBINTID (d.v.s. förstärker warfarins antikoagulerande effekt, vilket förlänger blodkoagulationstiden och ökar risken för blödningar)FAKTORER SOM PÅVERKAR DEN FÖRKORTANDE PROTROMBINTIDEN (dvs. de minskar den antikoagulerande effekten av warfarin, vilket förkortar blodkoagulationstiden)
Amiodaronbarbiturater
DiltiazemCarbamazepina
KlofibratKolestyramin
MetronidazolRifampicin
CiprofloxacinRybavirin
ErytromycinMesalazin
FlukonazolDiuretika (t.ex. klortalidon, spironolakton)
DisulfiramVitamin K
fenytoinOrala preventivmedel
Omeprazol
Anabola steroider
  • vitamin K-antagonister - biverkningar

De komplikationer som observerats hos patienter som använder vitamin K-antagonister inkluderar blödningar, allergiska reaktioner, gastrointestinala besvär, hudnekros, ischemisk hjärtnekros, lila fötter, håravfall och priapism (dvs. långvarig, smärtsam penis erektion).

Det är värt att komma ihåg att både warfarin och acenocoumarol inte bör tas av gravida kvinnor under några omständigheter, eftersom de uppvisar teratogena effekter. Dessa är läkemedel som passerar moderkakan och kan orsaka blödningar hos fostret, samt allvarliga fosterskador relaterade till strukturen på barnets ben!

  • antagonistervitamin K - överdos

Om du använder för mycket av läkemedlet utan att blöda, räcker det vanligtvis med att minska dosen av läkemedlet eller tillfälligt sluta ta det.

I händelse av blödning bör dock inte bara användningen av preparatet avbrytas, utan ibland även oral eller intravenös administrering av vitamin K-preparat, färskfryst plasma (rik på blodkoagulationsfaktorer), protrombinkomplex koncentrat eller rekombinant koagulationsfaktor VIIa

2.Läkemedel som indirekt hämmar trombinaktivitet

Antikoagulantia som hämmar trombinaktivitet inkluderar ofraktionerat heparin, lågmolekylära hepariner och fondaparinux.

A) Ofraktionerat heparin

  • Ofraktionerat heparin - verkningsmekanism

Heparin är ett läkemedel som verkar genom att öka effekten av antitrombin (det är en naturlig koagulationshämmare som inaktiverar trombin och koagulationsfaktor Xa). Tillsammans bildar de heparin-antitrombinkomplexet, som inte bara neutraliserar den prokoagulerande effekten av trombin, utan även andra koagulationsfaktorer (faktor IXa, Xa, XIa och XIIa).

  • ofraktionerat heparin - administreringsväg

Heparin administreras subkutant, intravenöst eller topiskt (i form av salvor, geler och krämer). På grund av risken för hematom får det inte administreras intramuskulärt

  • ofraktionerat heparin - övervakning av blodkoagulationsparametrar

Den antikoagulerande effekten av heparin bedöms på basis av resultaten från laboratorieblodprov, nämligen den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT).

Läkaren väljer dosen av läkemedlet individuellt för varje patient och beroende på hans kliniska tillstånd. APTT-referensvärden hos patienter som tar heparin bör ligga i intervallet 1,5-2,5.

  • ofraktionerat heparin - indikationer

På grund av dess starka antikoagulerande effekt används ofraktionerat heparin för att förhindra bildandet av blodproppar i artärer och vener under ersättningsblodtransfusion eller plasmaferes, i artificiell njurdialysbehandling, hos patienter som genomgår perkutan kranskärlsintervention (PCI). perkutana kranskärlsinterventioner), såväl som i den akuta fasen av hjärtinfarkten

Heparin i form av salvor och krämer används för topisk applicering vid tromboflebitytlig, vid behandling av åderbråck i de nedre extremiteterna och mjukdelsskador

  • ofraktionerat heparin - biverkningar

De komplikationer som observerats hos patienter som använder ofraktionerat heparin inkluderar blödningar, allergiska reaktioner, håravfall (och till och med reversibel alopeci), hudnekros och osteoporos. En av biverkningarna av ofraktionerat heparin är heparininducerad trombocytopeni (HIT), det finns två typer av sjukdomar:

  • HIT typ 1 diagnostiseras hos cirka 15 % av patienterna som tar heparin. Det utvecklas inom de första 2-4 dagarna efter användning och är oftast förknippat med en lätt minskning av mängden trombocyter i blodet (mindre än 25%). I ett sådant fall är det inte nödvändigt att avbryta antikoagulantiabehandling med heparin och trombocytantalet återgår spontant till det normala. Det finns inga kliniska följdsjukdomar.
  • HIT typ 2 diagnostiseras hos cirka 3 % av patienterna som tar heparin och utvecklas vanligtvis efter 4-10 dagars användning. Sjukdomen orsakas av antikroppar mot den faktor som frigörs från blodplättar. Trombocytaggregaten som bildas avlägsnas snabbt från blodet, vilket leder till övergående trombocytopeni. HIT typ 2 är å andra sidan förknippad med en ökad risk för venös eller arteriell trombos på grund av ökad trombinbildning. Dessa konsekvenser utvecklas hos så många som 30-75 % av patienterna med HIT!

Av denna anledning bör alla patienter som tar heparin ha frekvent övervakning av antalet trombocyter (eller trombocyter). I händelse av HIT bör administreringen av ofraktionerat heparin omedelbart avbrytas och antikoagulantia bör påbörjas, vars verkningsmekanism är att direkt neutralisera trombin.

  • ofraktionerat heparin - kontraindikationer

Ofraktionerat heparin ska inte användas till patienter med känd post-heparintrombocytopeni (HIT), läkemedelsöverkänslighet, aktiv blödning, blodkoagulationsrubbningar (hemofili, svår trombocytopeni, purpura), svår hypertoni, intrakraniellt hematom, infektiös endokardit, aktiv tuberkulos, gastrointestinala sjukdomar med risk för blödning (särskilt magsår i magen och tolvfingertarmen).

Ofraktionerat heparin ska inte administreras till personer med njur- eller leverinsufficiens, samt till gravida kvinnor, såvida inte det tydligt anges och patientens hälsotillstånd tillåter det.

Personer som tar heparin och nyligen har opererats bör vara vaksamma och regelbundet kontrollera sina koaguleringstideroperation (särskilt av det centrala nervsystemet) eller syn, organbiopsi, samt lumbalpunktion.

  • ofraktionerat heparin - överdos

Vid intag av för mycket av läkemedlet och blödning uppstår, bör användningen av preparatet avbrytas och patienten ska ges en specifik ofraktionerad heparinantagonist, dvs protaminsulfat. Det kombineras med heparin för att bilda ett komplex som saknar antikoagulerande aktivitet.

B) Hepariner med låg molekylvikt

Hepariner med låg molekylvikt är bland de läkemedel som hämmar blodkoagulering, som verkar genom att neutralisera faktor Xa. Bland dem finns enoxaparin, nadroparin och d alteparin.

  • Hepariner med låg molekylvikt - verkningsmekanism

Hepariner med låg molekylvikt visar en liknande verkningsmekanism som ofraktionerat heparin, det vill säga de binder till antitrombinmolekylen, men de hämmar faktor Xa mycket starkare och inaktiverar trombin mindre. Dessutom har lågmolekylära hepariner en längre verkanstid än lågmolekylärt heparin.

  • Hepariner med låg molekylvikt - administreringsväg

Hepariner med låg molekylvikt administreras subkutant

  • Hepariner med låg molekylvikt - övervakning av blodkoagulationsparametrar

Vid användning av lågmolekylära hepariner hos patienter med normal njurfunktion är kontroll av blodkoagulationsparametrar samt dosjustering inte nödvändig (förutom för patienter med njurinsufficiens, överviktiga personer med BMI över 35 kg / m² och gravida kvinnor).

  • Hepariner med låg molekylvikt - biverkningar

De komplikationer som observerats hos patienter som använder lågmolekylärt heparin inkluderar blödning, trombocytopeni och osteoporos.

  • Hepariner med låg molekylvikt - kontraindikationer

Hepariner med låg molekylvikt bör användas med försiktighet till patienter med diagnostiserad njurinsufficiens och till överviktiga personer vars kroppsvikt överstiger 150 kg, eftersom dosen av läkemedlet bestäms per kilogram av patientens kroppsvikt.

  • Hepariner med låg molekylvikt - överdos

Det är värt att notera att, till skillnad från ofraktionerat heparin, inaktiveras lågmolekylära hepariner inte effektivt och fullständigt av protamin.

C) Fondaparinux

  • Fondaparinux - verkningsmekanism

Fondaparinux är ett läkemedel som har en liknande verkningsmekanism som lågmolekylärt heparin.Det binder starkt och specifikt till antitrombin, vilket resulterar i effektiv inaktivering av faktor Xa.

  • Fondaparinux - administrationsväg

Fondaparinux administreras subkutant en gång dagligen

  • Fondaparinux - indikationer

Fondaparinux används huvudsakligen för att förebygga venös trombos hos personer som genomgår ortopedisk kirurgi (t.ex. höft- eller knäprotesplastik), förebyggande och behandling av venös tromboembolism och i samband med hjärtinfarkt.

  • Fondaparinux - överdos

Tyvärr finns inget fondaparinux-neutraliserande medel tillgängligt för tillfället, protaminsulfat hämmar inte dess antikoagulerande egenskaper

3. Oral Direct Factor Xa-hämmare

A) Rywaroksaban

Rivaroxaban är ett relativt nytt läkemedel på läkemedelsmarknaden.

  • Rivaroksaban - verkningsmekanism

Verkningsmekanismen för rivaroxaban är baserad på direkt neutralisering av koagulationsfaktor Xa, läkemedelsmolekylen binder till det aktiva stället för faktor Xa och inaktiverar den på så sätt.

Genom att hämma aktiviteten av faktor Xa förhindrar de produktionen av trombin, och därmed bildandet av en blodpropp (det bör betonas att de inte hämmar det redan producerade och aktiva trombinet). Det är också värt att notera att det kännetecknas av ett snabbt insättande och slut på handlingen.

  • Rywaroksaban - administrationsväg

Det är värt att notera att detta är den första or alt administrerade faktor Xa-hämmaren, vilket gör användningen mycket bekväm för patienten, men det är tyvärr förknippat med ett högt pris på läkemedlet.

  • Rivaroxaban - övervakning av blodkoagulationsparametrar

När rivaroxaban används i rekommenderade doser till patienter med normal njurfunktion är övervakning av blodkoagulationsparametrar samt dosjustering inte nödvändig. Hos personer med diagnosen njurinsufficiens är dosjustering nödvändig.

  • Rywaroksaban - indikationer

Rivaroxaban används till patienter för att förebygga venös tromboembolism och dess livshotande komplikationer (särskilt hos personer som genomgår större ortopedisk kirurgi - höft- eller knäprotes) samt hos personer som diagnostiserats med förmaksflimmer. I denna situation minskar det risken för stroke, lungemboli och djup ventrombos.

  • Rivaroxaban - biverkningar

Bland biverkningarna av rivaroxaban sticker trötthet och känsla utandfåddhet, blek hud, illamående och ökade levertransaminaser. Det är värt att notera att blödning inte är en vanlig komplikation som observeras hos patienter som tar rivaroxaban, men risken för att den ska uppträda ökar markant vid samtidig användning av andra läkemedel, t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

  • Rivaroksaban - överdos

Tyvärr finns det för närvarande inget medel tillgängligt för att motverka effekterna av rivaroxaban och andra orala faktor Xa-hämmare

B) Apiksaban

Ett läkemedel som liknar rivaroxaban.

4. Läkemedel som direkt hämmar trombinaktivitet

Direkta trombinhämmare inkluderar hirudin, rekombinanta hirudiner (lepirudin och disrudin) och syntetiska analoger (bivalirudin och argatroban).

  • Läkemedel som direkt hämmar trombinaktivitet - verkningsmekanism

Verkan av direkta trombinhämmare är baserad på bindning till det aktiva trombinstället, så att de bildar ett komplex (de verkar inte genom antitrombin som fraktionerat heparin eller lågmolekylära hepariner). Bundet trombin förlorar sina antikoagulerande egenskaper eftersom det inte kan binda till fibrinogen.

  • Läkemedel som direkt hämmar trombinaktivitet - administreringsväg

Administreringssättet för direkta trombinhämmare varierar beroende på den aktiva ingrediensen i läkemedlet. Lepirudin och bivalirudin används endast parenter alt, medan dabigatran används or alt.

  • Läkemedel som direkt hämmar trombinaktivitet - övervakning av blodkoagulationsparametrar

Den antikoagulerande effekten av hirudin och dess analoger bedöms på basis av resultaten av blodlaboratorietester, nämligen den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT). Läkaren väljer dosen av läkemedlet individuellt för varje patient och beroende på hans kliniska tillstånd. Det är värt att nämna att dabigatran inte kräver övervakning av blodkoagulationsparametrar, därför är användningen bekväm och bekväm för patienter.

  • Läkemedel som direkt hämmar trombinaktivitet - indikationer

Direkta trombinhämmare, särskilt argatroban, används vid behandling av heparintrombocytopeni (HIT). Inom interventionell kardiologi är de antikoagulerande terapi under perkutana koronarinterventioner (PCI). Dessutom är dabigatran ett rekommenderat läkemedel som minskar risken för VTE och dess livshotande sjukdom.komplikationer. Det bör också användas av patienter med förmaksflimmer för att förhindra ischemisk stroke och systemisk emboli.

  • Läkemedel som direkt hämmar trombinaktivitet - biverkningar

De komplikationer som observerats hos patienter som använder direkta trombinhämmare inkluderar först och främst blödning (särskilt från mag-tarmkanalen), såväl som livshotande anafylaktiska reaktioner (främst efter lepirudin). Läkemedel från denna grupp ska inte tas av gravida och ammande kvinnor

  • Läkemedel som direkt hämmar trombinaktivitet - kontraindikationer

Lepirudin bör användas med försiktighet till patienter med diagnosen njurinsufficiens, såväl som till personer som har tagit det tidigare. Det har visat sig att ungefär hälften av patienterna som får intravenöst lepirudin utvecklar antikroppar mot lepirudin-trombinkomplexet, vilket kan förstärka den antikoagulerande effekten.

Det är värt att notera att njursjukdomar inte gör det nödvändigt att ändra doseringen av argatroban, men det bör inte användas till personer med leverinsufficiens.

Dabigatran är ett läkemedel som utsöndras av njurarna, därför bör läkaren för patienter med nedsatt njurfunktion komma ihåg att vara försiktig och ändra doseringen baserat på blodlaboratorieresultat (läkaren tar hänsyn till kreatininvärdena) clearance och GFR). Dabigatran är kontraindicerat vid njur- eller leverinsufficiens

  • Läkemedel som direkt hämmar trombinaktivitet - överdos

Tyvärr finns det för närvarande inget effektivt medel tillgängligt för att neutralisera effekterna av direkta trombinhämmare

Hjälp utvecklingen av webbplatsen och dela artikeln med vänner!

Kategori:

Hälsa