- Struktur av progesteron. Var och hur produceras progesteron
- Progesteronfunktioner
- Normala progesteronnivåer. Orsaker till brist och överskott av progesteron
- Progesteron som läkemedel
Progesteron är huvudrepresentanten för en av de två viktigaste grupperna av kvinnliga könshormoner - gestagener. Namnet på progesteron är förknippat med den viktigaste funktionen av detta hormon - prokrastinering (från latin pro gestationem - för att upprätthålla graviditet). Var produceras progesteron och hur fungerar det? Hur används det inom medicin?
Progesteronär i första hand utformad för att förbereda kvinnans kropp, och i synnerhet hennes reproduktionsorgan, för befruktningsprocessen och det efterföljande underhållet av graviditeten.
Effekterna av progesteron är dock inte begränsade till reproduktionssystemet. Detta hormon har förmågan att binda till receptorer fördelade i olika vävnader. Av denna anledning är effekterna av progesteron synliga i hela kroppen
Struktur av progesteron. Var och hur produceras progesteron
Progesteron tillhör gruppen steroidhormoner. Vägen för dess bildning i kroppen börjar med en kolesterolmolekyl. Syntesen av alla steroidhormoner i människokroppen är en sekvens av närbesläktade kemiska reaktioner.
Progesteron kan fungera som en intermediär i syntesen av andra hormoner - på bara några få reaktioner kan det omvandlas till till exempel östrogen eller testosteron
Intressant nog behöver omvandlingsprodukterna av detta hormon inte bara vara könshormoner. Vår kropp producerar också till exempel kortisol och aldosteron
Platserna för syntes av progesteron i människokroppen är:
- äggstockar (särskilt corpus luteum)
- binjurar
- centrala nervsystemet
Under graviditeten produceras progesteron dessutom av moderkakan. Cellerna i dessa organ frigör progesteron i blodet, där det binder till proteiner: albumin eller transkortin. I denna form, tillsammans med blod, når den målvävnaderna där den ska fullgöra sin uppgift.
Hur känner den igen celler där den ska fungera? Tja, det går bara till de som har en speciell molekyl som gör att de kan ta emot dess signaler. Detta kallas progesteronreceptorn. Stimuleringen av denna receptor av progesteronmolekylen orsakar specifika förändringar i cellens funktion.
Som nämnts ovan,alla reaktioner vid bildandet av steroidhormoner är relaterade till varandra. Ett liknande beroende gäller deras effekter på receptorer.
Progesteron kan, förutom att binda till sin egen receptor, även interagera med receptorer för andra hormoner - till exempel aldosteron och kortisol.
I sin tur, tack vare förmågan att binda till receptorer som finns i det centrala nervsystemet, kan progesteron fungera som en signalsubstans (en molekyl som överför signaler mellan celler i nervsystemet). Många artificiella progesteronderivat, när de används som läkemedel, interagerar med receptorn för testosteron. Interaktionen mellan progesteron och dess egen receptor förstärks i sin tur av verkan av östrogener.
Alla dessa beroenden innebär att progesteron kan utföra ett antal olika funktioner, och dess verkan är nära relaterad till hela kroppens hormonbalans
Progesteronfunktioner
- månadscykel
Förändringar i nivåerna av könshormoner under menstruationscykeln bestäms av äggstockarnas förändrade aktivitet under vissa faser.
I follikelfasen sker utvecklingen av äggstocksfolliklarna och valet av en av dem från vilken ägget kommer att frigöras under ägglossningen. Under denna fas av cykeln förblir progesteronnivåerna låga och äggstockarnas hormonella aktivitet är huvudsakligen östrogenproduktion. Början av progesteronfrisättning sker i början av ägglossningen och är en av signalerna som initierar frisättningen av ägget.
Efter ägglossningen omvandlas follikeln som denna cell kom ifrån till en gulkropp. Det är denna struktur som är ansvarig för den intensiva produktionen av progesteron i lutealfasen av cykeln. Dess frisättning kontrolleras strikt av andra hormoner - den viktigaste rollen här spelas av det luteiniserande hormonet (LH), som produceras av hypofysen.
När befruktning inträffar är beta-hCG (koriongonadotropin) den viktigaste kontrollfunktionen tills progesteronproduktionen tas över av moderkakan
Den viktigaste uppgiften för progesteron är att förbereda livmodern för embryoimplantation. Genom den tjocknar och växer slemhinnan, ökar dess blodtillförsel och samlar på sig extra näringsämnen.
Progesteron påverkar också livmoderhalsslemmet, vilket gör att det tjocknar och minskar permeabiliteten för spermier
Om en kvinna inte blir gravid, börjar atrofin i corpus luteum cirka 10-11 dagar efter ägglossningen. Progesteronnivåerna börjar också sjunka. Överdriven slemhinnalivmodern exfolierar - det är så menstruationsblödning uppstår
- graviditet
Progesteron fungerar som "graviditetsvårdaren" - det underlättar befruktning, gör det möjligt för embryot att implanteras i livmodern och möjliggör ett korrekt underhåll av graviditeten. Under de första 2-3 månaderna av graviditeten sker testosteronproduktion i gulkroppen. Denna funktion tas sedan över av lagret
Progesteron underlättar implantationen av embryot i en ordentligt förberedd livmoderslemhinna. Under graviditeten kallas det tempor alt och utgör modersdelen av moderkakan. Dess rekonstruktion gör att embryot kan ta emot näringsämnen
Progesteron tillåter också en gradvis tillväxt av livmodermuskeln och minskar dess kontraktilitet, vilket gör det möjligt att rapportera graviditet.
Tillsammans med andra hormoner har den också en mycket viktig immunfunktion - den gör att moderns immunförsvar kan överregleras så att fostervävnaden inte upptäcks som främmande
Under graviditeten sker ett antal viktiga fysiologiska förändringar i mammans kropp genom progesteron. Anpassning till detta tillstånd omfattar praktiskt taget alla organ.
Progesteron stimulerar andningscentrumet, vilket gör det möjligt att täcka det ökade behovet av syre. Tack vare det avslappnas även glatta muskler i hela kroppen.
Även om det är ett fördelaktigt fenomen i underlivet, leder det i fallet med mag-tarmkanalen till en långsammare perist altik och en tendens till förstoppning. Progesteron är också ansvarigt för tendensen till illamående och kräkningar tidigt i graviditeten.
I sin tur kan dess inverkan på det termoregulatoriska centrumet i hypotalamus orsaka en konstant ökning av kroppstemperaturen. Den plötsliga minskningen av progesteronnivåerna mot slutet av graviditeten är förmodligen en av faktorerna som sätter igång förlossningen.
- bröstkörtlar
Progesteron stimulerar utvecklingen av bröstkörtlarna genom att påverka både körtelalveolerna och epitelet i utgångskanalerna. Aktiviteten av progesteron i bröstet är nära relaterad till östrogeners aktivitet - de ökar antalet progesteronreceptorer
Under graviditeten möjliggör samarbetet mellan progesteron, östrogen och prolaktin anpassning av bröstkörtlarna till amning. Progesteron är också en av de faktorer som är ansvariga för de periodiska förändringarna i bröstens struktur under menstruationscykeln.
Progesteronets och dess receptorers roll i utvecklingen och behandlingen av bröstcancer är fortfarande föremål för mycket pågående forskning.Vissa progesteronderivat kan, när de används som läkemedel (till exempel i hormonersättningsterapi), öka risken för denna cancer.
Närvaron av progesteronreceptorer på ytan av bröstcancerceller indikerar chansen för ett bra svar på hormonbehandling. Den direkta inverkan av progesteron på utvecklingen av bröstcancer har inte bevisats.
Forskning inom detta område är ganska svårt, eftersom bröstvävnaden påverkas av många hormoner samtidigt. Att fastställa progesteronets entydiga roll kräver många års forskarnas arbete.
- centrala nervsystemet
En av de mest fascinerande funktionerna hos progesteron är dess aktivitet i det centrala nervsystemet. Inte alla dess mekanismer har varit helt kända.
Det är känt att progesteron kan fungera som en signalsubstans - det vill säga en informationstransportör mellan nervceller. Dess agerande verkar vara särskilt viktigt inom områdena reglering av sexuellt beteende och sexlust.
Mycket vetenskaplig forskning pekar också på progesteronets neuroprotektiva roll. Den bygger på att skydda nervceller mot skador och förbättra deras regenereringsförmåga.
Vikten av progesteron i andra delar av hjärnans funktion undersöks fortfarande: lära sig, komma ihåg information, beroende och känna känslor. Den plötsliga minskningen av progesteronnivåerna efter förlossningen tros nu vara en av orsakerna till förlossningsdepression.
- metabolisk verkan
Progesteron har, genom förmågan att interagera med olika receptorer i hela kroppen, ett antal ytterligare funktioner
Bindning av progesteron till aldosteronreceptorn orsakar en ökning av mängden urinproduktion med efterföljande förlust av vatten och natriumjoner.
Effekten av progesteron på kolhydratmetabolismen inkluderar ökningen av syntesen av glukagon (ett hormon som ökar blodsockret) och försvagningen av insulinets effekt
Progesteron är också ansvarigt för den perovulatoriska ökningen av kroppstemperaturen. Genom att blockera 5-alfa-reduktasenzymet hämmar progesteron produktionen av den aktiva formen av testosteron (dihydrotestosteron - DHT). Å andra sidan möjliggör närvaron av progesteronreceptorer i benen reglering av deras ombyggnad.
Normala progesteronnivåer. Orsaker till brist och överskott av progesteron
- Normala progesteronnivåer
Koncentrationen av progesteron hos kvinnor varierar beroende på ålder och fas i menstruationscykeln
I follikelfasen är den lägst - vanligtvis under 1 ng/ml
Den första ökningen av koncentrationen sker under perovulationsperioden - sedan når den cirka 2 ng/ml
I lutealfasen produceras progesteron intensivt av corpus luteum. Dess koncentration når sitt maximala värde runt dag 9 efter ägglossningen. Vanligtvis ligger det i intervallet 10-20 ng/ml.
Hos flickor före puberteten och hos postmenopausala kvinnor är mängden progesteron som produceras mycket lägre.
I sin tur är dess koncentrationer höga under graviditeten - de kan variera från 11 till 120 ng/ml.
Mycket låga progesteronnivåer under graviditeten kan vara förknippade med risk för missfall. Den optimala nivån av progesteron hos män är<1 ng/ml.
- Överskott av progesteron
Förutom situationer där progesteronnivåerna är fysiologiskt högre (graviditet, lutealfas i cykeln), finns det också ett antal störningar där det finns en överproduktion av progesteron.
Ett vanligt exempel på ett sådant tillstånd är medfödd binjurehyperplasi, som kan förekomma hos båda könen. Sjukdomen kännetecknas av brist på ett av de enzymer som gör att binjurehormonerna kan produceras. På grund av oförmågan att erhålla slutprodukterna av metabola reaktioner ökar koncentrationerna av mellanprodukter - inklusive progesteron -
Höga nivåer av progesteron kan också vara resultatet av dess produktion av hormonellt aktiva tumörer (som äggstockarna). En annan orsak till överskott av progesteron kan vara nedsatt nedbrytning i levern.
- Progesteronbrist
Inom medicinen hanterar vi en brist på progesteron mycket oftare. En av orsakerna till detta tillstånd är ett misslyckande i corpus luteum (annan känd som luteal insufficiens). Corpus luteum producerar då för lite progesteron, vilket resulterar i oförmåga att bli gravid eller återkommande missfall.
Det finns också typiska menstruationsrubbningar och svåra PMS-symtom. Låga nivåer av progesteron kan också vara resultatet av anovulatoriska cykler som inte producerar en gul kropp. Sådana cykler inträffar till exempel under förloppet av polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).
Progesteronbrist kan leda till den relativa överlägsen östrogens effekt på endometriet. En sådan hormonell obalans kan orsaka endometriehyperplasi och öka risken för cancer.
Progesteron som läkemedel
Progesteron och dess artificiellt erhållna derivat, såväl som interagerande ämnenmed progesteronreceptorn, används inom flera områden inom gynekologi och obstetrik. De kan vara komponenter i preventivmedel, läkemedel som används i hormonersättningsterapi och ibland även som profylax mot för tidig förlossning.
- Missfallsprofylax
Hos patienter vars återkommande missfall orsakas av en svikt i corpus luteum, används progesteron ibland för att minska risken att förlora ytterligare en graviditet.
- För tidig leverans
Progesteron administreras vagin alt för att behandla för tidiga livmodersammandragningar. Resultaten av kliniska prövningar angående administrering i händelse av risk för för tidigt värkarbete är dock inte entydiga.
- Icke-ägglossningscykler
Icke-ägglossningscykler kännetecknas av att ägget inte frigörs, vilket resulterar i produktionen av gulkroppen. I sådana situationer rekommenderas att komplettera med progesteron, som inte kan produceras naturligt.
- Hormonersättningsterapi
Progesteron och dess derivat används i whormonersättningsterapi för att motverka de överdrivna östrogena effekterna som kan orsaka patologisk endometriehyperplasi. Denna typ av skydd behövs inte för patienter som tidigare har genomgått en hysterektomi. Den allvarligaste biverkningen av kombinerad östrogen-gestagenersättningsterapi är en ökad risk för bröstcancer.
- Endometriehyperplasi, patologisk livmoderblödning, endometrios
Progesteron är mycket effektivt för att hämma och eliminera godartad tillväxt av livmoderslemhinnan. Dess derivat används vid behandling av intermenstruella blödningar, tunga och smärtsamma menstruationer samt endometrios.
- Preventivmedel
Artificiellt erhållna progesteronderivat används i preparat som hämmar fertiliteten (ensamma eller i kombination med östrogener). De verkar genom att hämma ägglossningen, samt öka tätheten av livmoderhalsslem, vilket förhindrar penetrering av spermier.
Ämnen som har förmåga att påverka progesteronreceptorn används också som s.k. akut preventivmedel. Ett exempel är ulipristal (ulipristalacetat), som fördröjer ägglossningen med flera dagar. Att ta det efter samlag förhindrar graviditet.
- Progesterontest
Den sista av de värda att nämna användningarna av progesteron är den så kallade progesteron test. Beror påhon fick progesteron inte i terapeutiska syften, utan som en diagnostisk metod. Detta test är för att verifiera orsaken till frånvaron av menstruation. Testet består i att patienten tar progesteron i flera dagar och sedan avbryter det.
Om det finns en menstruationsblödning efter utsättningen är testet positivt. Det bevisar den korrekta produktionen av östrogener i äggstockarna och deras korrekta inverkan på livmoderslemhinnan. I det här fallet orsakas amenorrén troligen av anovulatoriska cykler och sekundär lutealsvikt.
Ett negativt testresultat är frånvaron av menstruationsblödning efter utsättning av progesteron. Orsakerna till detta kan vara olika: östrogenbrist, störningar i hypotalamus-hypofys-ovarier endokrina axeln, bristande känslighet hos livmoderslemhinnan för förändrade hormonnivåer, eller medfödda defekter i reproduktionsorganet som förhindrar menstruation.
Om författarenKrzysztof BialaziteEn läkarstudent vid Collegium Medicum i Krakow, sakta in i en värld av ständiga utmaningar av läkarens arbete. Hon är särskilt intresserad av gynekologi och obstetrik, pediatrik och livsstilsmedicin. En älskare av främmande språk, resor och fjällvandring.Läs fler artiklar av denna författare