VERIFIERAD INNEHÅLLFörfattare: Krzysztof Bialita

Downs syndrom (trisomi 21) är inte en sjukdom, utan en gendefekt som orsakas av en extra kromosom 21. Det är inte känt varför dessa kromosomer inte separeras vid celldelning hos vissa foster. Vad är den genetiska grunden för Downs syndrom? Kan bandet uppträda i familjen? Vilka är de vanligaste hälsoproblemen för patienter med detta tillstånd?

Downs syndrom( trisomi 21 ) är en genetisk störning som tillhör gruppen aneuploidi. Aneuploidi är ett onorm alt antal kopior av kromosomer som innehåller genetiskt material.

Vid Downs syndrom har vi att göra med en trippelkopia av den 21:a kromosomen istället för en dubbel. Den överdrivna mängden genetiskt material som finns på denna kromosom är orsaken till egenskaperna hos detta syndrom. Dessa inkluderar:

  • typiska utseendeförändringar
  • lägre IQ
  • många medföljande brister

Medicinska framsteg idag gör det möjligt att behandla de allvarligaste effekterna av Downs syndrom. Som ett resultat har den förväntade livslängden för patienter under korrekt vård förlängts till cirka 50-60 år.

Downs syndrom - orsakar

Innan du lär känna karaktären hos de sjukdomar som ligger bakom Downs syndrom är det värt att förstå några grundläggande begrepp inom genetik. Varje cell i vår kropp innehåller genetiskt material - en kod som alla våra egenskaper är skrivna i.

Ur kemisk synvinkel lagras gener i form av en dubbel DNA-sträng. Denna tråd är mycket lång och dess arrangemang i cellkärnan är inte slumpmässigt. Speciella proteiner som kallas histoner övervakar den snäva vridningen av DNA:t. Sådana "packade" trådar bildar kromosomer.

Med rätta, varje cell innehåller 23 par kromosomer. Varje par har en kromosom som ärvts från mamman och pappan. Det sista, 23:e paret är det så kallade könskromosomer - XX för kvinnor eller XY för män.

Uppsättningen kromosomer i en given cell kallas en karyotyp. Den schematiska representationen av den normala mänskliga karyotypen är 46, XX eller 46, XY. Den innehåller 23 par av alla kromosomer (46 tot alt), med hänsyn till typen av könskromosomer (XX eller XY).

Downs syndrom tillhör en grupp numeriska kromosomavvikelser som kallas aneuploidi. Den vanligasteEn form av aneuploidi ärtrisomi , dvs närvaron av tre kopior av en given kromosom (det bör bara finnas två kopior i en korrekt cell).

Det ytterligare genetiska materialet resulterar i mycket allvarliga störningar - bara vissa barn med trisomi har en chans att födas levande. Det vanligaste är trisomi av den 21:a kromosomen, dvsDowns syndrom .

Karyotypen för ett barn med Downs syndrom skrivs schematiskt som:

  • 47, XX, + 21 (flickor)
  • 47, XY, + 21 (pojkar)

Barn med trisomi 18 (Edwards syndrom) eller 13 (Pataus syndrom) föds mycket mindre ofta.

Det är också möjligt att ha en könskromosomtrisomi

Trisomi av andra kromosomer är en dödlig egenskap - ett barn med en sådan defekt har ingen chans att födas.

Så var kommer den extra kromosomen ifrån hos patienter med Downs syndrom?

Det är oftast resultatet av deras felaktiga separation under bildandet av könscellerna hos barnets föräldrar

Rätt, en spermie och ett ägg bör endast innehålla en kopia av varje kromosom - så att efter att de har kombinerats bildas en cell som innehåller en komplett uppsättning (23 par).

Tyvärr, under separationen av kromosomer, kanske de inte separeras - då får barnet två kromosomer från en förälder och en kromosom från den andra. Så här bildas en trisomi

Intressant nog kommer den extra kromosomen från modern i 80 % av fallen - även om orsaken till detta fenomen ännu inte har klarlagts.

Det kan också hända att trisomi av den 21:a kromosomen kommer att inträffa trots korrekt celldelning av föräldrarna

Den primära cellen från vilken dottercellerna som bygger hela organismen uppstår, har lämpligt antal kromosomer. Tyvärr, när den delar sig blir det fel och några av dess dotterceller innehåller en extra kopia av kromosomen. Andra har å andra sidan det korrekta genetiska materialet

En organism är då sammansatt av två typer av cellinjer. Vi kallar en sådan situation mosaik.

Det faktum att vissa celler i kroppen är helt normala avgör i många fall ett något mildare sjukdomsförlopp, mindre intellektuell funktionsnedsättning och en bättre prognos för patienterna

Den sista mekanismen för den 21:a kromosomens trisomi ligger vid basen av den s.k. familj Downs syndrom (2-4% av fallen). Denna mekanism kallas translokation, det vill säga överföringen av ett fragment av genetiskt material från en kromosom till en annan.

Translokation kan vara asymptomatisk och kan uppträda hos en helt frisk person. Vi ringer henne dåbalanserad translokation. Men under bildandet av en könscell kan en dubbelkopia av det genetiska materialet överföras till den - både den translokerade och den normala 21-kromosomen

En balanserad translokation kan vara en egenskap som ärvs i familjen. Dess närvaro ökar risken för Downs syndrom hos avkommor. Den procentuella uppskattningen sträcker sig från 2 till 100 % och beror på typen av translokation, som bestäms av lämpliga genetiska tester.

Risk för Downs syndrom

Downs syndromär den vanligaste kromosomavvikelsen. Incidensen av kromosom 21-trisomi uppskattas till 1/700 - 1/900 levande födda barn.

Andra trisomer är mindre frekventa - Edwards syndrom (trisomi 18) uppträder med en frekvens av 1/3500 och Pataus syndrom (trisomi 13) uppträder vid 1 / 5000.

Inte alla barn med Downs syndrom har en chans att födas levande - mer än hälften av trisomi 21-graviditeterna slutar i spontana missfall.

Den viktigaste riskfaktorn som identifierats ärmammans ålderBland kvinnor i 20-årsåldern är risken att få ett barn med Downs syndrom 0,067 %. När det gäller kvinnor i 40-årsåldern är risken 15 gånger större, vilket motsvarar 1%.

Föräldrar till barn med Downs syndrom vill vanligtvis veta hur stor risken är att deras avkomma ska återkomma.

För att uppskatta det är det nödvändigt att utföra ett genetiskt test - karyotyp, som kommer att fastställa orsaken till kromosomavvikelser hos barnet.

Om det är en brist på föräldrarnas kromosomseparation, vilket resulterar itrisomi 21 , är risken relativt liten - runt 1%.

Riskbedömningen är annorlunda i fallet med en balanserad translokation som inträffar hos en av föräldrarna. Det beror sedan på vart det genetiska materialet har överförts (translokerats)

Vissa typer av translokationer ger 100 % säkerhet att nästa avkomma kommer att utveckla Downs syndrom (den så kallade 21/21-translokationen). Oavsett de genetiska riskfaktorerna ökar sannolikheten att utveckla sjukdomen alltid med moderns ålder.

Kännetecken för Downs syndrom. Sjukdomsförloppet

Downs syndromär associerat med förekomsten av karakteristiska kliniska symtom, patientens utseende och eventuell organdysfunktion.

VissaDowns syndrom symtomhar inga allvarliga konsekvenser, medan andra kan vara ett verkligt hot mot hälsa och liv. Sjukdomens inverkan på organismens funktion är följande:

  • Funktioner av dysmorfi

Dysmorfa egenskaper är karakteristiska förändringar i kroppens utseende genom vilka en klinisk diagnos av Downs syndrom är möjlig - även innan genetisk testning utförs. De är inte farliga och är bara en kosmetisk defekt. De flesta av dem rör ansiktsområdet samt händer och fötter.

Det är värt att betona att det inte finns något patognomoniskt drag hos Downs syndrom. Detta innebär att ingen av dem endast förekommer i denna sjukdom. Dessutom händer det att enstaka dysmorfa drag uppstår hos helt friska människor.

Typiska förändringar i utseendet hos patienter med Downs syndrom är:

  • Mongoloid ögonpositionering
  • platta ut näsan och ansiktet
  • tunga förstoring
  • skäggminskning
  • lågansatta öron
  • enkel palmarfåra
  • fingerförkortning

och många fler.

  • Psykomotorisk utveckling

Utvecklingen av ett barn med Downs syndrom saktas ner - barnet börjar senare sitta upp, krypa, stå upp och gå. Ett typiskt kännetecken för nyfödda med detta tillstånd är hypotoni - en betydande minskning av muskeltonus.

Senare är den fysiska konditionen vanligtvis ganska bra. Patienter har vanligtvis talsvårigheter - de kan förstå mer än att uttrycka sig. De använder vanligtvis enkla fraser, talar sluddrigt och vissa människor tappar den här färdigheten helt.

  • Intellektuell funktionsnedsättning

Downs syndromär en av de vanligaste orsakerna till måttlig intellektuell funktionsnedsättning. Alla patienter lider av nedsatt intelligens, om än i olika utsträckning. Oftast överstiger dock inte IQ 50. En lägre grad av funktionsnedsättning förekommer vanligtvis vid mosaicism - när bara några av kroppens celler har onorm alt genetiskt material.

  • Cardiovascular

De allvarligaste komplikationerna av Downs syndrom är medfödda hjärtfel. Tills nyligen var de den främsta orsaken till tidig patientdödlighet. För närvarande, tack vare utvecklingen av pediatrisk hjärtkirurgi, kan många av dem opereras snabbt och effektivt.

Det uppskattas att cirka 40 % av patienterna med Downs syndrom har ett åtföljande hjärtfel. De vanligaste är defekterna relaterade till störningen i utvecklingen av skiljeväggar som separerar hjärthålorna:

  • gemensam atrioventrikulär kanal
  • defekt i interventrikulär septum

Behandling av allvarliga hjärtfel omfattar ofta flera steg och kräver fleraoperation.

Downs syndromär förknippat med en minskad risk att utveckla hypertoni, men orsakerna till detta fenomen har ännu inte förståtts fullt ut.

  • Matsmältningskanalen

Medfödda defekter i mag-tarmkanalen är den näst vanligaste orsaken till kirurgiska ingrepp hos barn med Downs syndrom. De vanligaste av dem är:

  • atresi i anus eller tolvfingertarmen
  • hypertrofisk pylorusstenos
  • Hirschprungs sjukdom, relaterad till underutvecklingen av nervplexusarna i tarmväggen

Förutom fosterskador finns det också en högre sannolikhet för andra gastrointestinala sjukdomar:

  • celiakii
  • gastroesofageal reflux

Den tidiga uppkomsten av reflux kan göra det svårt att mata ditt barn och en långsam viktökning.

  • Synens och hörselorganen

Synnedsättningen kan involvera olika strukturer i ögongloben:

  • linser (medfödd grå starr)
  • hornhinnor (keratokonus)
  • oculomotoriska muskler (strabismus)

Personer med Downs syndrom har också ofta hörselproblem: många upplever gradvis hörselnedsättning med åldern

Ett annat vanligt klagomål är formen av kronisk "limörat" öroninflammation.

  • Cancer

Downs syndromär associerat med en ökad risk för barnleukemi (AML, ALL).

  • Neurologiska störningar

Den vanligaste dysfunktionen i nervsystemet hos patienter med Downs syndrom är nedsatt intellektuell prestation.

De har också en ökad risk att utveckla epilepsi (både i barndomen och i vuxen ålder).

Det neurologiska tillståndet hos patienter över 40 år förvärras ofta på grund av den höga förekomsten av för tidig demens

I sin tur är patienternas psykosociala utveckling, förmågan att etablera relationer och känslomässig mognad vanligtvis på en bra nivå.

  • Hormonella störningar

Det vanligaste endokrina problemet är hypotyreos (20-40 % av patienterna).

  • Immunsystem

Immunsystemets funktioner hos patienter med Downs syndrom är nedsatta, vilket resulterar i hög mottaglighet för olika typer av infektioner (oftast i luftvägarna, mag-tarmkanalen och i munhålan).muntlig).

En ökad tendens att utveckla autoimmuna sjukdomar (t.ex. autoimmun tyreoidit, celiaki) har också observerats.

  • Reproduktionssystem

Downs syndromorsakar försenad pubertet. De flesta av hanarna som drabbas av detta tillstånd är infertila, även om enskilda fall av att få avkomma har rapporterats i den vetenskapliga litteraturen.

Kvinnliga reproduktionsfunktioner störs mindre ofta - det uppskattas att 30-50 % av patienterna behåller fertiliteten.

Patienter med mosaikvarianten av Downs syndrom har större chans att behålla sin reproduktionspotential

Sjukvård för en patient med Downs syndrom

Organisationen av medicinsk vård för en patient med Downs syndrom förändras med livets gång.

Den postnatala perioden bör fokusera på att söka efter och eventuell behandling av allvarliga fosterskador (hjärta, mag-tarmkanalen). Under hela barndomen bör patienten genomgå regelbundna ögon- och ÖNH-kontroller

På grund av den ökade känsligheten för infektioner är det mycket viktigt att följa rekommendationerna för förebyggande vaccinationer. Man tror för närvarande att barn med Downs syndrom (såvida det inte finns exceptionella kontraindikationer) bör vaccineras enligt det allmänt accepterade immuniseringsschemat.

De återstående aktiviteterna är vanligtvis inriktade på att förebygga och behandla de vanligaste störningarna i samband med Downs syndrom. Dessa inkluderar regelbundna tester av sköldkörtelhormonnivåer och blodvärden, förebyggande av fetma samt tandprofylax.

Det är också mycket viktigt att ge råd till barnets föräldrar om psykosociala, utvecklingsmässiga och pedagogiska frågor

Diagnostik för Downs syndrom

  • Prenatal testning

Nuförtiden diagnostiseras de flesta fall av Downs syndrom innan barnet föds tack vare en utbredd prenatal diagnos.

Screeningtest för genetiska sjukdomar omfattar både en ultraljudsundersökning och fastställande av s.k. biokemiska markörer - ämnen vars onormala koncentrationer kan indikera allvarliga missbildningar hos fostret

Ett onorm alt resultat av screeningtest är aldrig grunden för att diagnostisera en sjukdom, utan endast en indikation på ytterligare diagnostiska tester. Var och en av dem bär risken för ett falskt positivt resultat - det vill säga att visa närvaron av sjukdomen i ett helt friskt foster. För de viktigaste icke-invasiva testernaunder graviditeten inkluderar:

  • nackgenomskinlighetstest (NT), utfört under ultraljudsundersökning vid 11-13 veckors graviditet. Förtjockning av utrymmet mellan huden och fostrets ryggrad nära nacken kan vara ett av tecknen på Downs syndrom, men det kan också åtfölja andra genetiska sjukdomar, fosterskador eller infektioner. Att öka nackgenomskinligheten känns också igen hos friska foster.
  • bedömning av fostermorfologi vid ultraljud av fostret. Förutom att mäta nackgenomskinligheten, vid screening av ultraljudsundersökningar, letar läkaren efter ytterligare funktioner som kan indikera genetiska defekter. Utseendet på händer och fötter, näsbenet och utvecklingen av inre organ bedöms. De dysmorfa egenskaperna som är typiska för Downs syndrom kan tyvärr förbli osynliga på ultraljud.
  • mätning av biokemiska markörer, inklusive koncentrationen av PAPPA-protein (i första trimestern) och s.k. trippeltest (efter 14:e graviditetsveckan). Trippeltestet inkluderar bestämning av fritt östriol, humant koriongonadotropin (beta-hCG) och alfa-fetoprotein (AFP). I den sk Dessutom mäter det fyrdubbla testet nivån av inhibin A. Ökad sannolikhet för Downs syndrom indikeras av ökade nivåer av beta-hCG och inhibin A, samt minskade nivåer av andra markörer. Onormala nivåer av markörer är inte specifika för Downs syndrom - precis som ökad cervikal translucens kan de åtfölja andra tillstånd.
  • fritt foster-DNA (cffDNA, NIPT-test), som är undersökningen av fostrets DNA i moderns blodomlopp. Det är en av de mest moderna metoderna för icke-invasiv prenatal diagnos. Testet är mycket känsligt, men man bör komma ihåg att det bör betraktas som ett screeningtest. Det låter dig känna igen en ökad risk för Downs syndrom, men det är inte en grund för att bekräfta sjukdomen.

Resultaten av alla ovanstående tester ska alltid tolkas tillsammans - kombinationen av flera typer av screeningtest ger en större chans att undvika diagnostiska fel

Om prenatala tester indikerar risk för sjukdom, erbjuds föräldrar att förlänga diagnosen och utföra invasiva tester.

En annan indikation på deras genomförande kan vara moderns ålder över 35. De vanligaste invasiva diagnostiska metoderna är:

  • fostervattenprov- uppsamling av en liten volym fostervatten med en speciell nål
  • provtagning av korionvillus- ta ett litet prov från moderkakan

Materialet som erhålls på detta sätt ger uppgenetisk forskning. Invasiva tester är mycket mer exakta och låter dig bekräfta diagnosen - å andra sidan löper de tyvärr risk för komplikationer, inklusive missfall.

  • Postnatal diagnos

Bekräftelsen av Downs syndrom kräver ett genetiskt test för att fastställa barnets karyotyp. Dess beteende är också viktigt ur synvinkeln att uppskatta risken för återfall av sjukdomen i familjen.

Om en translokation upptäcks i genetiska tester kan barnets föräldrar också testas. Du kan sedan kontrollera om translokationen ärvts från dem - i en sådan situation är risken för Downs syndrom hos efterföljande barn högre.

Bekräftelse av Downs syndrom är också en indikation för ytterligare diagnostiska steg - till exempel ekokardiografisk undersökning för att utesluta ett hjärtfel

Krzysztof BialaziteEn läkarstudent vid Collegium Medicum i Krakow, sakta in i en värld av ständiga utmaningar av läkarens arbete. Hon är särskilt intresserad av gynekologi och obstetrik, pediatrik och livsstilsmedicin. En älskare av främmande språk, resor och fjällvandring.

Kategori:

Genetiska sjukdomar