Riktade terapier som används vid behandling av cancer består av att slå en specifik kula - ett läkemedel, mot felaktigt fungerande celler (cancerceller), samtidigt som man skonar frisk vävnad. Medicin har stora förhoppningar om riktad cancerterapi.

Molekylärt riktad terapiär ett stort framsteg inom cancerbehandling. Om man helt enkelt antar attcancersjukdombestår i att förlora kroppens kontroll över förloppet av metaboliska processer i cellen, kan potentiellt varje element i kedjan av reaktioner som är ansvariga för denna onormala egenskap hos cellen bli en mål för modern onkologisk terapi. De två viktigaste grupperna av cancerläkemedel som för närvarande används ärmonoklonala antikropparoch småmolekylära tyrosinkinashämmare.

Cancerbehandling: monoklonala antikroppar

På ytan av de flesta cancerceller har karakteristiska utsprång, eller receptorer, upptäckts, tack vare vilka de kommunicerar med omgivningen. De kan fästa vissa partiklar (t.ex. tillväxtfaktor), överföra kemikalier och information (t.ex. om delning) till cellen och skicka ut dem (t.ex. genom att begära mat). Denna kunskap gjorde det möjligt att designa monoklonala kroppar på ett sådant sätt att de blockerade arbetet hos cancercellsreceptorer, vilket gjorde det omöjligt att fungera.

Cancerbehandling: Dubbel armering

En annan idé var att beväpna den här partikeln med något dödligt vapen. En möjlighet är att fästa en radioaktiv isotop till en sådan antikropp. Till exempel, i ett läkemedel som heter ibritumomab tiuxetan, som är effektivt vid behandling av lymfom, är antikroppen kopplad till en isotop av yttrium. När en isotop förs in i en tumör dödar den inte bara cellen som antikroppen har fäst vid, utan även andra celler i området. Effekten är större än i fallet med själva antikroppen, eftersom den verkar på ytan och strålningen tränger fritt in i tumören. Antikroppen kan också vara beväpnad med en annan isotop eller med ett bakteriellt toxin. Principen för det senare är att toxinet, efter att det har fäst sig på ett antigen, kan förstöra cellen som bär antigenet. Detta sker utan att skada kroppens friska celler. Monoklonala antikroppar kan också kombineras med läkemedel. Detta behåller drogenlevereras direkt till den drabbade tumören. Därför används mindre av det och dess biverkningar är begränsade, vilket är viktigt vid kemoterapi

Viktig

  • Bland de många receptorer som har kommit i fokus för forskarna är familjen epidermal tillväxtfaktorreceptor en av de mest kända. Ett av målen som forskare har riktat mot vapen är den sk HER 2, som ansvarar för korrekt celltillväxt och delning. Men ibland multipliceras genen som styr produktionen av denna faktor för mycket. Som ett resultat blir det för mycket av det och en cykel av felaktiga uppdelningar uppstår. Det är då cancer utvecklas.Överproduktion av HER 2 leder bland annat till en aggressiv form av bröstcancer (25-30% av alla bröstcancer har hög aktivitet av denna faktor). I det här fallet är läkemedlet trastuzumab, som binder till receptorn och blockerar den, hämmar tillväxten och aktiverar kroppens eget försvar. Vid postoperativ behandling av bröstcancer hämmar denna specificitet sjukdomsåterfall med en extremt hög effektivitet inom onkologi - 50%. och minskar risken för dödsfall med 33 procent
  • Skaparna av tekniken fick Nobelpriset 1984 för tekniken för att erhålla sådana antikroppar

    • Cancerbehandling: tyrosinkinaser

    Den andra gruppen av läkemedel som blockerar cancercellers aktivitet är preparat som verkar på receptorns intracellulära domän och hämmar aktiviteten hos relaterade tyrosinkinaser genom att blockera ATP-fosfatbindningsställen under aktiveringen av massmitogen signalering. Aktiviteten hos tyrosinkinaser relaterade till receptorn är nödvändig för att den ska fungera korrekt, inklusive aktivering av proteiner involverade i signalering (t.ex. om att stimulera receptorn) inuti cellen. Blockering av ATP-bindningsställena förhindrar signalöverföring. Cirka 100 tyrosinkinasproteiner har identifierats och beskrivits i människokroppen, vilket representerar en potentiell punkt för riktade terapier. Verkan av läkemedel från denna grupp är särskilt effektiv om aktiveringen av tyrosinkinas är ett dominerande fenomen i tumören (t.ex. som ett resultat av en aktiverande mutation av genen som kodar för den). Många läkemedel i denna grupp har affinitet för flera tyrosinkinaser. Det första läkemedlet i denna grupp som godkändes inom onkologi var imatinib - en liten molekylär tyrosinkinashämmare av ett protein som finns i kroniska myeloid leukemiceller. Det hämmar aktiviteten hos flera kinaser som är ansvariga för utvecklingen av olika maligna neoplasmer, främst vid kronisk myeloid leukemi, men även gastrointestinala stromala tumörer (GIST). Droger från dettaäven grupper är gefinitib och erlotinib. Den första 2003 registrerades i Japan, Australien och USA för behandling av kemoterapiresistent icke-småcellig lungcancer.

    Pressmaterial

    Kategori:

    Onkologi