Antipsykotika (neuroleptika) typiska och atypiska. Åtgärder och biverkningar

Antipsykotika (neuroleptika) används inte bara vid behandling av olika psykoser. De kan också ges till patienter som lider av vissa former av depression. Det är en mycket heterogen grupp av läkemedel eftersom de interagerar med olika styrkor på olika typer av receptorer i nervsystemet.

Antipsykotikaupptäcktes i huvudsak av en slump. Den första av dem - klorpromazin - var ursprungligen avsedd som bedövningsmedel (bedövningsmedel). På 1950-talet upptäckte man dock att även detta preparat har en lugnande effekt och det var då som klorpromazin började användas på patienter med psykiatriska sjukdomar. Läkarna som först använde drogen för att behandla psykiska problem var två fransmän: Jean Delay och Pierre Deniker.

Termen "neuroleptiker" kommer från två grekiska ord: det första är neuro, som betyder "nerv", och det andra lepsis, som betyder "attack/anfall".

För närvarande används klorpromazin sällan längre. Utöver det används andra antipsykotiska preparat, med mindre karakteristiska biverkningar och mycket lättare att använda.

Typer av antipsykotiska läkemedel

Farmakologer delar in antipsykotika i två grupper. Det finnsklassiska (1:a generationens) neuroleptikaochatypiska (andra generationens) neuroleptika .

De klassiska antipsykotiska läkemedlen inkluderar:

• klorpromazin,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozide,
• levpromazin,
• prometazin,
• tioridazin,
• sulpiryd.

Dessa medel har en tendens att orsaka typiska biverkningar av neuroleptika, som är de s.k.extrapyramidala symtom(muskelstelhet, långsamhet, skakningar, gångproblem).

Preparat som tåls bättre av patienterna och som mer sällan leder till ovannämnda åkommor är däremot nyare antipsykotika, det vill säga atypiska neuroleptika. Dessa inkluderar först och främst följande droger:

• aripiprazol,
• amisulpryd,
• klozapin,
• quetiapin,
• olanzapin,
• risperidon,
• sertindole,
• ziprasidon,
• zolepina.

Antipsykotiska läkemedel kan också delas upp efter hur de kan administreras. Neuroleptika finns i form avor altpreparat (t.ex. tabletter eller lösningar), ochintramuskulära injektioner . De senare är ibland av särskilt intresse för patienter, eftersom långtidsverkande läkemedel (den så kalladedepå ) kan administreras genom injektion. Denna form av läkemedelsterapi har dock både fördelar och nackdelar. Fördelarna med långtidsverkande (depå) neuroleptika inkluderar det faktum att det, tack vare användningen av antipsykotiska läkemedel i form av en depå, är möjligt att få en konstant mängd av läkemedlet i kroppen. Nackdelarna med sådan terapi inkluderar kravet att regelbundet besöka en läkare vid schemalagda tider för att administrera efterföljande doser av neuroleptika.

Effekter av antipsykotiska läkemedel

Den allmänna verkningsmekanismen för alla neuroleptika är en: dessa läkemedel blockerar dopaminerga D2-receptorer i det centrala nervsystemet. Denna åtgärd är fördelaktig, bl.a. om det finns produktiva symtom hos patienten, som uppstår till följd av ett överskott av dopamin i strukturerna hos den s.k. det mesolimbiska systemet. Klassiska neuroleptika blockerar D2-receptorer i detta system, såväl som i andra delar av hjärnan - blockering av aktiviteten av dessa strukturer på platser som den mesokortikala vägen leder till uppkomsten av biverkningar av neuroleptika, såsom extrapyramidala symtom.

De atypiska preparaten fungerar lite annorlunda - de är mer specifika. De påverkar främst de D2-receptorer som finns i strukturerna i det mesolimbiska systemet. Antipsykotiska läkemedel påverkar inte bara de ovan nämnda receptorerna - deras verkan inkluderar också modifiering av aktiviteten hos vissa serotonin-, adrenerga, kolinerga och histaminerga receptorer. Men atypiska neuroleptika har i första hand effekt på serotoninreceptorer. Denna information är viktig främst eftersom, tack vare blockeringen av 5-HT2A-serotoninreceptorer, ökar de områden i hjärnan som reglerar motoriska aktiviteter (t.ex. i den nigrostriatala vägen) i dopaminerg aktivitet - tack vare detta har atypiska preparat mycket lägre aktivitetsnivåer än klassiska läkemedel tenderar det att generera extrapyramidala symtom hos patienter.

Antipsykotika: indikationer för användning av neuroleptika

Som namnet antyder används antipsykotiska läkemedel främst hos människorpatienter med olika psykoser. Neuroleptika kan användas både för att behandla patienter med hallucinationer och för att behandla patienter som upplever vanföreställningar. De viktigaste indikationerna för behandling med antipsykotika är:

• olika former av schizofreni (neuroleptika används både i den akuta fasen av dessa sjukdomar och i kronisk underhållsterapi för att förhindra episoder av psykos),
• bipolär sjukdom (särskilt i fallet med maniska episoder och blandade episoder),
• psykotisk depression,
• schizoaffektiv sjukdom

Neuroleptika används också hos patienter med depression - men de aktiveras endast när andra läkemedel inte lyckas kontrollera sjukdomen och då utgör de en ytterligare, inte den grundläggande, behandlingsmetod. Antipsykotiska läkemedel kan också användas till patienter med nervösa tics. Neuroleptika, på grund av att de även har en lugnande och lugnande effekt, används ibland vid sömnlöshet, ångestsyndrom och hos patienter med olika demenssjukdomar – de används dock bara när andra behandlings alternativ misslyckas.

Antipsykotika: kontraindikationer

Det finns ganska få tillstånd där alla neuroleptika skulle vara kontraindicerade. Detta beror på det faktum att det finns många olika antipsykotiska läkemedel och praktiskt taget var och en av dem kan fungera på lite olika sätt (detta beror på den olika effekten av individuella neuroleptika på olika receptorer).

Det enda undantaget från denna regel är patienter som är förgiftade av substanser som dämpar nervsystemet, såsom alkohol eller narkotiska analgetika - neuroleptika bör inte användas i dem. Det finns också många problem, vars existens kräver ett noggrant urval av ett antipsykotiskt läkemedel - medlet måste vara säkert för en given patient.

Kontraindikationerna för användning av antipsykotiska läkemedel inkluderar:

• Parkinsons sjukdom, historia av malignt neuroleptikasyndrom och bröstcancer i samband med hyperprolaktinemi (personer med dessa tillstånd bör inte använda klassiska neuroleptika, men atypiska läkemedel finns tillgängliga),
• agranulocytos,
• prostatahypertrofi,
• stängningsvinkelglaukom,
• myasthenia gravis,
• binjurebarksvikt,
• hjärt-kärlsjukdomar,
• epilepsi,
• leverdysfunktion,
• njurskada,
• hypotyreos

Även om en patienthar något av de ovan nämnda problemen, är det fortfarande möjligt för honom att använda neuroleptika, men inte något av dem. Till exempel, hos en patient som har haft en episod av agranulocytos, bör klozapin inte användas - detta neuroleptika har bland sina biverkningar som orsakar denna hematologiska störning.

Antipsykotika: biverkningar av neuroleptika

Neuroleptika kan orsaka en mängd olika biverkningar. Följande är en samling av olika tillstånd som i allmänhet kan uppstå vid användning av antipsykotiska läkemedel - det är inte så att varje neuroleptika kan orsaka alla följande biverkningar. De beror nämligen på vilka specifika receptorer som påverkas av ett givet läkemedel. Till exempel kan läkemedel som blockerar adrenerga receptorer orsaka blodtrycksfall, medan andra läkemedel som blockerar histaminreceptorer kan orsaka till exempel betydande dåsighet. Möjliga biverkningar under neuroleptikabehandling kan vara:

• trötthet,
• sedering (i form av svår sömnighet och minskad total aktivitetsnivå),
• minnesnedsättning,
• extrapyramidala symptom,
• hudutslag,
• hudöverkänslighet mot solljus,
• viktökning,
• metabola störningar (t.ex. nedsatt glukostolerans),
• ortostatisk hypotoni (blodtrycksfall i samband med stående),
• libidostörningar (både dess ökning och minskning),
• Malignt neuroleptikasyndrom,
• potensstörningar,
• hyperprolaktinemi och dess konsekvenser (detta är en biverkning främst av klassiska neuroleptika, hos män kan det leda till t.ex. gynekomasti, hos kvinnor kan det orsaka till exempel menstruationsrubbningar),
• muntorrhet,
• huvudvärk,
• diarré,
• förstoppning,
• dreglar,
• yrsel,
• hjärtrytmstörning.

Biverkningarna av neuroleptika i form av extrapyramidala symtom och malignt neuroleptikasyndrom kräver mer information

Extrapyramidala symtomär bland de vanligaste biverkningarna av neuroleptika. De uppträder som ett resultat av icke-selektiv blockering av dopaminerga receptorer i hjärnan och berör främst patienter som använder klassiska neuroleptika (atypiska preparat kan också - särskilt efter långvarig användning - leda till extrapyramidala symtom, men de haren mycket mindre tendens att göra det). Historien om extrapyramidala symtom är ganska intressant, eftersom man under den första perioden med användning av neuroleptika trodde att de uppträdde när patienten fick den lämpliga dosen av neuroleptika. Även en gradvis ökning av dosen av antipsykotiska läkemedel gjordes tills patienten fick extrapyramidala symtom. Nuförtiden anses dessa åkommor definitivt vara en bieffekt av användningen av neuroleptika.

De extrapyramidala symtomen är olika typer av ofrivilliga rörelser, såsom:

• dystonier (tvång att vrida och böja olika delar av kroppen),
• tidig och sen dyskinesi (okoordinerade rörelser),
• muskelskakningar,
• akatisi (motorisk agitation och tvång att vara i konstant rörelse).

Utöver de som listas inkluderar de extrapyramidala symtomen även bradykinesi (avmattning av rörelser) och ökad muskeltonus.

Den vanligaste biverkningen av neuroleptika har beskrivits ovan, och den farligaste av dem,malignt neuroleptikasyndrom , bör nämnas. Statistiskt sett förekommer det hos mindre än 1 % av patienterna som tar antipsykotiska läkemedel, men det bör nämnas eftersom förekomsten av malignt neuroleptikasyndrom kräver omedelbart utsättande av neuroleptika och behandling på sjukhus. Patogenesen av denna enhet tar hänsyn till plötsliga förändringar i dopaminkoncentrationen i hjärnan, och symtomen på malignt neuroleptikasyndrom kan vara:

• störning av medvetandet (även i form av koma),
• takykardi,
• ökning av blodtrycket,
• svettning,
• extremt betydande ökning av muskeltonus,
• betydande ökning av kroppstemperaturen,
• blek hud,
• laboratorieavvikelser (t.ex. leukocytos, ökning av kreatinfosfatas eller aminotransferaser).

Malignt neuroleptikasyndrom anses vara den farligaste biverkningen av neuroleptikabehandling eftersom risken att dö av det är till och med 20 % om den inte behandlas.

Antipsykotika: neuroleptika och graviditet

Antipsykotiska läkemedel bör undvikas hos gravida kvinnor om det inte är absolut nödvändigt. Men om patienten, på grund av sitt mentala tillstånd, behöver terapi med neuroleptika, bör valet av ett specifikt läkemedel göras med särskild omsorg.

Bland de antipsykotiska preparaten finns de som klassificeras som kategori D enligt FDA (dvs. läkemedel,med bevis för att de kan ha skadliga effekter på fostret) - ett sådant läkemedel är till exempel zolepin

Det finns också säkrare medel, klassade som kategori B enligt FDA (kategori B betyder att djurstudier inte har upptäckt några hot mot deras foster, inga studier har utförts på människor hittills) - ett exempel på ett neuroleptika som klassificeras i denna kategori är klozapin

Antipsykotika: neuroleptika och deras användning hos barn

Neuroleptika hos barn kan användas, men de är definitivt inte förstahandsläkemedel i denna åldersgrupp. Innan behandlingen av barn med antipsykotika påbörjas görs försök att behandla dem med andra läkemedel - endast när de inte lyckas förbättra barnets mentala tillstånd, är det möjligt att överväga att ge honom neuroleptika.

Antipsykotika: kan man bli beroende av neuroleptika?

Antipsykotiska preparat har ingen narkotisk effekt på det centrala nervsystemet, så det finns ingen risk att patienten som använder dem kan bli beroende av dem. Det är dock värt att notera att när man tar dem har alkohol eller droger en ökad effekt på den behandlade personens kropp - därför bör neuroleptika definitivt inte kombineras med de ovan nämnda substanserna.